Podcasts de historia

Density-AM 218 - Historia

Density-AM 218 - Historia

Densidad

Cercanía o compacidad.

(AM-218: dp. 530; 1. 184'6 "; b. 33 '; dr. 9'9"; s. 16
k .; cpl. 104; una. 1 3 "; cl. Admirable)

Density (AM-218; fue lanzado el 6 de febrero de 1944 por Tampa Shipbuilding Co., Inc., Tampa, Florida; patrocinado por Miss M. Farmwald; y encargado el 15 de junio de 1944, el teniente comandante RR Forrester, Jr., USNR, al mando Fue reclasificada MSF-218 el 7 de febrero de 1965.

Density llegó a San Diego el 23 de septiembre de 1944 para servir como buque escuela para el Small Craft Training Center en Terminal Island, hasta el 2 de febrero de 1946, cuando zarpó hacia Pearl Harbor y Ulithi.

Density partió de Ulithi el 19 de marzo de 1945 para barrer las minas antes de la invasión de Okinawa el 1 de abril. Patrullando Okinawa para su captura y ocupación, Density disparó contra el enemigo en varios ataques suicidas. El 6 de abril, salpicó varias de las enormes fuerzas kamikazes que atacaron a la Flota, luego ayudó a Rodman (DMS-21), recogió a 16 de sus supervivientes y la remolcó hasta Kerama Retto. El día 22, ella salpicó a un atacante enemigo que despejó su puente por solo 10 pies, luego rescató a tres sobrevivientes del sherwood golpeado (DD-520) antes de reanudar su patrulla. Cinco días después, recuperó el cuerpo de un oficial enemigo de un avión que había derribado y así obtuvo valioso material de inteligencia, incluido un libro de códigos secretos y fotografías. Mientras barría minas, hundió un barco suicida enemigo frente a Naha el 4 de mayo.

Density zarpó de Okinawa el 4 de julio para unirse a un grupo de dragaminas que apoyaban los ataques de la 3ª Flota contra la patria japonesa. Del 9 al 28 de agosto estuvo en la bahía de San Pedro, Leyte, para una breve revisión, y el 8 de septiembre salió de Okinawa para barrer minas en aguas japonesas. Permaneció en el Lejano Oriente en servicio de ocupación hasta el 20 de noviembre cuando navegó hacia la costa oeste y llegó a San Diego el 19 de diciembre. El 29 de enero de 1946 llegó a Galveston, Texas, para prestar servicios a la flota de reserva en Orange, Texas, y fue puesta en servicio en reserva el 14 de mayo de 1946. Density fue dado de baja allí el 3 de marzo de 1947.

Density recibió tres estrellas de batalla por el servicio de la Segunda Guerra Mundial.


Density-AM 218 - Historia

(AM - 218: dp. 530 l. 184'6 "b. 33 'dr. 9'9" s. 15 k. Cpl. 104 a. 1 3 "cl. Admirable)

& # 9 Density (AM-218) fue lanzado el 6 de febrero de 1944 por Tampa Shipbuilding Co., Inc., Tampa, Florida, patrocinado por la señorita M. Farmwald y encargado el 15 de junio de 1944, el teniente comandante RR Forrester, Jr., USNR, en mando. Fue reclasificada como MSF-218 el 7 de febrero de 1955.

& # 9 Density llegó a San Diego el 23 de septiembre de 1944 para servir como buque escuela para el Small Craft Training Center en Terminal Island, hasta el 2 de febrero de 1945, cuando zarpó hacia Pearl Harbor y Ulithi.

& # 9 Density despegó de Ulithi el 19 de marzo de 1945 para barrer las minas antes de la invasión de Okinawa el 1 de abril. Patrullando Okinawa para su captura y ocupación, Density disparó contra el enemigo en varios ataques suicidas. El 6 de abril, salpicó varias de las enormes fuerzas kamikazes que atacaron a la Flota, luego ayudó a Rodman (DMS-21), recogió a 16 de sus supervivientes y la remolcó hasta Kerama Retto. El día 22, ella salpicó a un atacante enemigo que despejó su puente por solo 10 pies, luego rescató a tres sobrevivientes de Isherwood (DD-520) antes de reanudar su patrulla. Cinco días después, recuperó el cuerpo de un oficial enemigo de un avión que había derribado y así obtuvo valioso material de inteligencia, incluido un libro de códigos secretos y fotografías. Mientras barría minas, hundió un barco suicida enemigo frente a Naha el 4 de mayo.

& # 9 Density zarpó de Okinawa el 4 de julio para unirse a un grupo de dragaminas que apoyaban los ataques de la 3ª Flota contra la patria japonesa. Del 9 al 28 de agosto estuvo en la bahía de San Pedro, Leyte, para una breve revisión, y el 8 de septiembre salió de Okinawa para barrer minas en aguas japonesas. Permaneció en el Lejano Oriente en servicio de ocupación hasta el 20 de noviembre cuando navegó hacia la costa oeste, llegando a San Diego el 19 de diciembre. El 29 de enero de 1946 llegó a Galveston, Texas, para prestar servicios a la flota de reserva en Orange, Texas, y fue puesta en servicio en reserva el 14 de mayo de 1946. Density fue dado de baja allí el 3 de marzo de 1947.

& # 9 Density recibió tres estrellas de batalla por el servicio de la Segunda Guerra Mundial.

& # 9 [Nota del transcriptor del Sr. John S. Platt: En febrero de 1955, la Marina de los Estados Unidos vendió el Density para ser utilizado como buque de carga griego y lo renombró como Manoula. En 1964 fue confiscada en Miami por falta de pago de las cuotas portuarias.

& # 9Fue comprada en septiembre de 1964 y rebautizada como MV Galaxy. Tenía un transmisor RCA de 50 kilovatios instalado y un mástil de 212 pies instalado detrás del embudo. Zarpó desde Miami el 22 de octubre de 1964 hacia Inglaterra a través de Puerto Rico y Madeira. El barco llegó al estuario del Támesis el 19 de noviembre de 1964. Comenzó a transmitir como Radio London, una estación comercial en alta mar, el 23 de diciembre de 1964. Continuó transmitiendo hasta el 14 de agosto de 1966, cuando el gobierno británico promulgó una ley que prohibía a los ciudadanos británicos trabajar para el estación o suministrándola.

& # 9El 19 de agosto navegó a Hamburgo, donde permaneció hasta 1970 y fue vendida como chatarra. Permaneció en Hamburgo hasta 1975, cuando fue trasladada al astillero y puerto de Howaldswerke-Deutsche Werft en Kiel. En 1979 se hundió y permaneció en el fondo hasta agosto de 1986 cuando un grupo de presión conservacionista persuadió a las autoridades para que la levantaran debido a preocupaciones sobre la contaminación. La criaron y la trasladaron a tierra firme donde la desguazaron].


USS Densidad (AM-218) ->

Okr & # x119t zosta & # x142 zwodowany 6 lutego 1944 w stoczni Tampa Shipbuilding Co., Inc. w Tampa, matk & # x105 chrzestn & # x105 por & # x142a M. Farmwald. Jednostka wesz & # x142a do s & # x142u & # x17C por 15 czerwca 1944, pierwszym dow & # xF3dc & # x105 zosta & # x142 Teniente comandante R. R. Forrester, Jr., USNR. Okr & # x119t zosta & # x142 przeklasyfikowany na MSF-218 7 lutego 1955.

Sujetador & # x142 udzia & # x142 w dzia & # x142aniach II wojny & # x15Bwiatowej. Oczyszcza & # x142 z min wody Dalekiego Wschodu po wojnie. W lutym 1955 sprzedany, mia & # x142 d & # x142ug & # x105 s & # x142u & # x17Cb & # x119 w cywilu. Od 1964 jako MV & quotGalaxy & quot por & # x142 platform & # x105 dla brytyjskiej pirackiej stacji radiowej Wonderful Radio London nadaj & # x105cej spoza w & # xF3d terytorialnych kraju.


Radio Caroline (1983 y # 82111991)

Mientras estaba amarrado en el patio de las rompientes de Cairnryan, Ross Venganza resultó adecuado para su uso en el proyecto Radio Caroline. Como resultado, Ernst Kunz de Austria, director de Seamore Company, Liechtenstein compró Ross Venganza para & # 16328,500. Posteriormente, el barco fue registrado en Panamá a nombre de Grothan Steamship Line, SA Panamá. [3] Vale la pena señalar que tanto Seamore como Grothan fueron fuertemente influenciados por Ronan O'Rahilly.

En abril de 1981, Ross Venganza fue remolcado desde el patio de las rompientes de Cairnryan y llegó a Solares cinco días después. En otoño, comenzó el trabajo para convertirla en una nave de radio en funcionamiento. Su mástil transmisor, a 300 & # 160 pies (91 & # 160 m) sobre el nivel del mar, era el mástil más alto jamás instalado en un barco.

Ross Venganza zarpa

A las 15:00 del 4 de agosto de 1983, MV Ross Venganza Zarpe bajo el mando del Capitán Martin Eve. Problemas con los motores obligaron a remolcar el barco a su fondeadero. El 8 de agosto de 1983, Ross Venganza echó anclas en Kentish Knock. Al día siguiente, se realizó una transmisión de prueba en 963 kHz, un tiempo después de lo cual Ross Venganza cambió el anclaje al Knock John Deep.

El 20 de enero de 1984, Ross Venganza perdió su ancla y se dirigió hacia el sur hacia un banco de arena a 2 millas (3,2 & # 160 km) dentro de las aguas británicas, y las transmisiones se detuvieron. Las transmisiones se reanudaron dos días después, momento en el que había regresado a su fondeadero. El 3 de marzo, una tormenta de fuerza doce requirió el arrastre del ancla de emergencia. Un nuevo sistema de anclaje fue instalado y operativo dos días después.

El 10 de junio de 1987, Radio Caroline cerró por "mantenimiento" a las 07:00 de hecho, Ross Venganza navegó a una nueva posición cerca de South Falls Head, en previsión de la próxima Ley del Mar Territorial [4] que extendió las aguas territoriales británicas a 12 millas (19 & # 160 km) (de 3 millas (4,8 & # 160 km)). Esto se anunció cuando se reanudaron las transmisiones a las 16:54 de ese día.

Logística

Desde los inicios de Radio Caroline, pequeñas embarcaciones originarias de la costa inglesa traían periódicos, discos, tripulantes y DJs a Ross Venganza. Se traía diesel semanalmente desde Nieuwpoort a través de Zeemeeuw, contratado en 1984. Durante y después del "Eurosiege" de 1985, en el que el dragaminas naval holandés HNLMS & # 160 Makkum estaba anclado cerca Ross Venganza, el patrón de Zeemeeuw consideró demasiado arriesgado seguir transportando combustible, por lo que Radio Monique adquirió el uso de Piscina, operando nuevamente desde Nieuwpoort. En 1987, cambiaron a usar el Bellatrix, operando desde Dunkerque.

El 6 de noviembre de 1988 se llevaron dos nuevos mástiles aéreos al Ross Revenge. El 4 de enero de 1989 se embarcaron para dar al buque la mayor estabilidad posible mientras se erigían los nuevos mástiles transmisores. El 12 de febrero se reconstruyó el mástil delantero en una sección y se restauró la antena de onda corta. Los trabajos de los dos nuevos mástiles continuaron hasta mayo.

Incursión armada

El 19 de agosto de 1989, representantes armados del gobierno holandés abordaron Ross Venganza. Volans, un remolcador de la policía de agua holandesa, contenía un grupo de abordaje de unos 30 hombres armados, incluidos funcionarios holandeses, británicos, franceses y belgas. El grupo de abordaje retiró el equipo de estudio, los discos y las cintas. La matriz aérea fue desmontada, partes del transmisor fueron removidas y otros componentes fueron destrozados con mazos.

El personal y los DJ estaban decididos a mantener la emisora ​​en el aire a pesar de la redada, y el 1 de octubre la emisora ​​volvió a abrir con poca potencia, utilizando un transmisor improvisado y un nuevo equipo de estudio. Las transmisiones fueron inicialmente a baja potencia y la estación sufrió fallas en los equipos y apagones temporales, pero durante los meses siguientes se solucionaron los problemas técnicos y se aumentó la potencia del transmisor.

Abandono y retoma

A finales de noviembre de 1990, Ross Venganza sufrió un corte de energía, lo que provocó que el barco se apagara durante varias noches. Trinity House advirtió a la estación que el barco debe estar encendido durante las horas de oscuridad, para cumplir con las regulaciones marítimas. Como Ross Venganza tenía poco combustible y los generadores principales habían fallado debido al desuso, se estaba utilizando un pequeño generador de gasolina para alimentar el barco. Durante las tormentas de fuerza nueve el 10 de diciembre Ross Venganza sufrió otro corte de energía, el pequeño generador de gasolina había sido arrojado por la cubierta y los suministros de gasolina habían sido arrastrados por el costado por las olas. La tripulación llamó a la oficina de la estación, que a su vez llamó a la Guardia Costera de Dover. La guardia costera se puso en contacto con el barco y se envió un helicóptero a las 23:00 horas. A las 23:45 Ross Venganza fue completamente evacuado.

Al día siguiente, la tripulación del barco Trinity House Patricia abordado Ross Venganza, comprobó las provisiones y el estado general del barco y luego partió. Al amanecer, la Guardia Costera de Dover informaba que Ross Venganza fue abandonada. North Foreland Radio y otras estaciones costeras emitieron informes cada hora advirtiendo a los barcos que Ross Venganza no estaba tripulado ni iluminado. El 14 de diciembre se realizó un exitoso intento de abordaje y aproximadamente a las 11:00 Peter Chicago (ingeniero principal) recuperó el control de Ross Venganza. Tony Collis se unió a él, quien había informado a Chicago de los rumores de remolcadores extranjeros en su camino a reclamar Ross Venganza para salvamento.


Si las pruebas muestran que tiene el colesterol alto, le recomendamos que le haga estas preguntas a su médico en su próxima visita.

1. ¿Cuáles son los peligros de tener colesterol alto? ¿Pueden desarrollarse otros problemas?

2. ¿Qué pudo haber causado que mi colesterol estuviera demasiado alto? ¿Es heredado?

3. ¿Hay cosas que pueda hacer en casa o en mi vida para reducir mi colesterol?

4. ¿Es necesaria la medicina? ¿Existen tratamientos alternativos?

5. Si se necesita un medicamento, ¿cómo funciona el medicamento?

6. ¿Cuánto tiempo puedo tomar medicamentos? ¿Cuáles son los efectos secundarios? ¿Es perjudicial el uso prolongado?

7. ¿Cómo puede ayudarme el ejercicio a bajar el colesterol?

8. ¿Dónde puedo aprender más sobre cómo vivir con el colesterol alto?

9. ¿Qué cambios debo hacer en mi forma de comer?

10. ¿Con qué frecuencia debo controlar mi nivel de colesterol?

Fuentes

Cleveland Clinic: "Salud y prevención cardíaca y vascular", "Síndrome metabólico", The Cleveland Clinic Heart Center.

American Heart Association: "Triglicéridos: preguntas frecuentes", "Triglicéridos", "Acerca del síndrome metabólico".

Talayero, B. Current Cardiology Reports, diciembre de 2011.

Palo Alto Medical Foundation, Pautas dietéticas para reducir los triglicéridos ".

Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts, "Qué puede hacer para reducir los triglicéridos".

Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre, "Colesterol alto en sangre: lo que necesita saber".


Historia de la ciudad

Los indios Ohlone fueron los primeros residentes conocidos de Los Altos Hills. Formaban parte de un grupo de nativos americanos que alguna vez habitaron pequeñas aldeas en todo el Valle de Santa Clara. Tanto Los Altos como Los Altos Hills se han comprobado como sitios de las primeras aldeas de Ohlone. En 1955, se encontraron restos y artefactos indios como morteros y majas en la propiedad Peck al este de Moody Road. En 1964, los desarrolladores de O & rsquoKeefe Lane desenterraron más restos humanos y artefactos. Más tarde, en 1970, un pueblo de Ohlone y un cementerio de gran importancia salieron a la luz en la propiedad de Costello en O & rsquoKeefe Lane, lo que provocó el estudio arqueológico de Foothill College y otros. Desde entonces, se han excavado otros montículos y sitios de aldeas a lo largo de los arroyos Permanente y Matadero.

Dos grandes mercedes de tierras hispano-mexicanas comprenden Los Altos Hills: Rancho La Purissima Concepción, 4,436 acres otorgados a los nativos americanos José Gorgonio y su hijo José Ramón en 1840 y vendidos a Juana Briones de Miranda en 1844 por la suma de $ 300 y Rancho San Antonio , 4,438 acres otorgados a Juan Prado Mesa. Adobe Creek era la línea divisoria de los 2 ranchos. Las familias de Briones y Mesa eran amistosas y se relacionaron cuando dos de los hombres de Mesa se casaron con 2 de las mujeres de Briones.

En 1855, Juana Briones vendió 3,000 acres a Martin Murphy, fundador de la ciudad de Sunnyvale, quien anteriormente había arrendado su tierra para pastoreo de ganado. Murphy le dio 2.800 acres a su hija, Elizabeth Yuba, cuando se casó con William Taaffe, un próspero comerciante de San Francisco. Construyeron una casa en lo que ahora es el campus de Foothill Community College y tuvieron 4 hijos: William, Martin y sus hijas gemelas Mary y Mathilda. Algunos de los descendientes de Taaffe todavía residen en Los Altos Hills. Los 2 grandes ranchos fueron eventualmente parcelados y vendidos como ranchos más pequeños para pastoreo de ganado y viñedos, principalmente de uvas Zinfandel. Muchos viticultores italianos y franceses vivieron en Purissima Road hasta que una plaga destruyó los viñedos cerca del cambio de siglo. Poco después florecieron los huertos de albaricoques, ciruelas y ciruelas pasas.


Prevención de la osteoporosis

La prevención primaria de la osteoporosis comienza en la infancia. Los pacientes requieren una ingesta adecuada de calcio, vitamina D y ejercicio con soporte de peso. Más allá de esto, la prevención de la osteoporosis tiene dos componentes: modificación del comportamiento e intervenciones farmacológicas.

La Fundación Nacional de Osteoporosis especifica que los siguientes comportamientos deben modificarse para reducir el riesgo de desarrollar osteoporosis [4]:

Se debe aconsejar a los pacientes sobre el abandono del hábito de fumar y la moderación del consumo de alcohol. El ejercicio regular con pesas y el fortalecimiento de los extensores de la espalda ayudan a retrasar la pérdida ósea. En un estudio que encontró osteopenia en más de una cuarta parte de hombres y mujeres en la mediana edad temprana, hubo una correlación negativa entre el ejercicio y la DMO en los hombres a pesar de los niveles relativamente altos de ejercicio, pero la mayoría de los hombres en el estudio informaron que el ciclismo era su prefiere el ejercicio, en lugar de las actividades que soportan peso, como caminar o correr. [76]

Los pacientes que padecen trastornos o toman medicamentos que pueden causar o acelerar la pérdida de masa ósea deben asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D y, en algunos casos, tratamiento farmacológico. [239] Los métodos de prevención farmacológica incluyen la administración de suplementos de calcio y la administración de raloxifeno o bifosfonatos (alendronato o risedronato). Los bisfosfonatos deben considerarse agentes de primera línea para la prevención de la osteoporosis. [240]

En 2017, el American College of Rheumatology publicó recomendaciones revisadas para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides. Las recomendaciones incluyen optimizar la suplementación con calcio y vitamina D y modificar el estilo de vida de todos los adultos en tratamiento con glucocorticoides a largo plazo (≥2,5 mg / día de prednisona durante ≥3 meses). Además, se recomienda la categorización de los pacientes por riesgo de fractura (utilizando la puntuación FRAX ajustada para el uso de glucocorticoides). La farmacoterapia de primera línea para pacientes con riesgo de fractura moderado a alto es un bisfosfonato oral, que se prefiere por su seguridad, costo y debido a la falta de evidencia de beneficios superiores antifractura de medicamentos alternativos. Otros tratamientos farmacológicos recomendados, si los bifosfonatos orales no son apropiados, incluyen (en orden de preferencia): bifosfonatos intravenosos, teriparatida, denosumab y raloxifeno. [12]

La terapia con estrógeno y progestina ya no se considera un enfoque de primera línea para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, porque se ha relacionado con un mayor riesgo de cáncer de mama, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso y quizás enfermedad coronaria. En la actualidad, se recomienda el estrógeno solo si las pacientes también buscan alivio de los síntomas posmenopáusicos.

El monitoreo regular puede ser útil. La densitometría ósea periódica ayuda a diagnosticar la osteoporosis en la fase temprana y ayuda a prevenir fracturas. Según la Fundación Nacional de Osteoporosis, evaluar la DMO de forma periódica es la mejor manera de controlar la densidad ósea y el riesgo de fracturas futuras. [4] Sin embargo, existe una controversia considerable acerca de la frecuencia con la que se deben repetir las mediciones de la DMO, particularmente en mujeres posmenopáusicas con una DMO basal normal. [241]


Density-AM 218 - Historia

Este marco para placa de matrícula USS Density AM-218 se fabrica con orgullo en los EE. UU. En nuestras instalaciones en Scottsboro, Alabama. Cada uno de nuestros marcos MilitaryBest U.S. Navy cuenta con tiras de aluminio recubiertas de polietileno en la parte superior e inferior que se imprimen mediante sublimación, lo que le da a estos marcos militares de automóviles de calidad un hermoso acabado de alto brillo.

Consulte las reglamentaciones locales y estatales para conocer la compatibilidad de estos cuadros de la marina de guerra para su uso en su vehículo.

Un porcentaje de la venta de cada artículo de MilitaryBest se envía a los departamentos de licencias de cada rama de servicio respectiva en apoyo del programa MWR (Moral, Welfare, & Recreation).Estos pagos los realiza ALL4U LLC o el mayorista de donde se originó el artículo. Nuestro equipo le agradece su servicio y su apoyo a estos programas.

TAMBIÉN PODRÍA GUSTARTE


Estudios de modelado y acoplamiento de CASR implicados en la osteoporosis

Sobre el autor: Sr. Naresh. M. Reddy
Diploma PG (Quiminformática),
Nizam College, Universidad de Osmania
Hyderabad.

Abstracto
El ranelato de estroncio oral es un tratamiento oral alternativo, que pertenece a una clase de fármacos denominados agentes óseos de doble acción. El objetivo de esta investigación fue caracterizar y determinar el efecto del ranelato de estroncio sobre el receptor sensor de calcio (CASR) que es una proteína importante involucrada en la osteoforesis. El modelado de homología de CASR se ha realizado basándose en la estructura cristalina de 2E4U (Cadena A) utilizando el software Modeller. Con la ayuda de los métodos de mecánica molecular y dinámica molecular, se obtiene el modelo final y se evalúa más a fondo mediante programas de gráficos 3D procheck y verificación, que demostraron que el modelo refinado final es confiable. Con este modelo, se realizó un estudio de acoplamiento flexible de CASR con un grupo de ácidos Ranelic de las publicaciones anteriores. Los resultados indicaron que VAL1, SER18, SER2, GLU241 en CASR son residuos determinantes importantes en la unión, ya que tienen fuertes enlaces de hidrógeno con los ácidos raneicos. Estas interacciones de enlace de hidrógeno juegan un papel importante para la estabilidad del complejo. Entre las 15 competiciones, la sexta mostró el mejor resultado de atraque. Nuestros resultados pueden ser útiles para futuras investigaciones experimentales.

Identificación de referencia: PHARMATUTOR-ART-1103

Introducción
La osteoporosis es una enfermedad caracterizada por una baja masa ósea y la pérdida de tejido óseo que puede conducir a huesos débiles y frágiles. Si tiene osteoporosis, tiene un mayor riesgo de fractura de huesos (huesos rotos), especialmente en la cadera, la columna vertebral y la muñeca (1).

A menudo se considera que la osteoporosis es una afección que desarrollan las mujeres ancianas frágiles. Sin embargo, el daño de la osteoporosis comienza mucho antes en la vida. Debido a que la densidad ósea máxima se alcanza aproximadamente a los 25 años de edad, es importante desarrollar huesos fuertes a esa edad, de modo que los huesos se mantengan fuertes más adelante en la vida. La ingesta adecuada de calcio es una parte esencial para desarrollar huesos fuertes.

En los Estados Unidos, casi 10 millones de personas ya padecen osteoporosis. Otros 18 millones de personas tienen una masa ósea baja que los coloca en un mayor riesgo de desarrollar osteoporosis. A medida que nuestra población envejece, estos números aumentarán. Aproximadamente el 80% de las personas con osteoporosis son mujeres. De las personas mayores de 50 años, se predice que una de cada dos mujeres y uno de cada ocho hombres tendrán una fractura relacionada con la osteoporosis en su vida (2).

Según la Organización Mundial de la Salud, se estima que la prevalencia de osteoporosis entre las mujeres blancas de EE. UU. Después de la menopausia es del 14% en las personas de 50 a 59 años, del 22% en las de 60 a 69 años, del 39% en las de 70 a 79 años. años de edad y el 70% en los de 80 años o más. Se ha informado de un riesgo significativo en personas de todos los orígenes étnicos. Sin embargo, los grupos raciales blancos y asiáticos corren mayor riesgo (3).

Los síntomas de la osteoporosis
Al principio del curso de la enfermedad, la osteoporosis puede no causar síntomas. Más tarde, puede causar un dolor sordo en los huesos o músculos, particularmente dolor lumbar o dolor de cuello.

Más adelante en el curso de la enfermedad, los dolores agudos pueden aparecer repentinamente. El dolor puede no irradiarse (extenderse a otras áreas), puede empeorar con la actividad que pone peso en el área, puede ir acompañado de sensibilidad y, por lo general, comienza a disminuir en una semana. El dolor puede durar más de tres meses (4).

Es posible que las personas con osteoporosis ni siquiera recuerden una caída u otro trauma que pueda causar una fractura, como en la columna o el pie. Las fracturas por compresión espinal pueden resultar en pérdida de altura con una postura encorvada (llamada joroba de adorador).

Las fracturas en otros sitios, comúnmente la cadera o los huesos de la muñeca, generalmente son el resultado de una caída.

La osteoporosis se caracteriza por una baja masa ósea y el deterioro del tejido óseo. La osteoporosis a menudo se conoce como el ladrón silencioso porque la pérdida ósea ocurre sin síntomas. La verdadera osteoporosis causa dolor óseo o fracturas espontáneas de la columna, la cadera y la muñeca.

La osteoporosis suele ser asintomática hasta que se desarrolla la fractura. Las personas mayores con una fractura, especialmente una fractura espontánea de la columna vertebral, la muñeca o el fémur deben ser investigadas para detectar osteoporosis.

Predominio
Una de cada cuatro mujeres mayores de 50 años tiene osteoporosis. Uno de cada ocho hombres mayores de 50 años también tiene la enfermedad. Sin embargo, la enfermedad puede atacar a cualquier edad. Más mujeres mueren cada año como resultado de fracturas osteoporóticas que por cáncer de mama y de ovario combinados. Una mujer de cincuenta años tiene al menos un 40 por ciento de riesgo de sufrir una fractura osteoporótica durante el resto de su vida. Hasta el 20 por ciento de las personas que se fracturan la cadera mueren como resultado de complicaciones. El 50% de los que sobreviven quedan permanentemente discapacitados (6).

Causas, incidencia y factores de riesgo
La osteoporosis es el tipo más común de enfermedad ósea.

Los investigadores estiman que aproximadamente 1 de cada 5 mujeres estadounidenses mayores de 50 años tienen osteoporosis. Aproximadamente la mitad de todas las mujeres mayores de 50 años tendrán una fractura de cadera, muñeca o vértebra (huesos de la columna).

La osteoporosis ocurre cuando el cuerpo no logra formar suficiente hueso nuevo, cuando el cuerpo reabsorbe demasiado hueso viejo, o ambos.

El calcio y el fosfato son dos minerales esenciales para la formación normal de los huesos. Durante la juventud, su cuerpo usa estos minerales para producir huesos. Si no obtiene suficiente calcio, o si su cuerpo no absorbe suficiente calcio de la dieta, la producción ósea y los tejidos óseos pueden verse afectados.
A medida que envejece, el calcio y el fosfato pueden reabsorberse en el cuerpo desde los huesos, lo que debilita el tejido óseo. Esto puede resultar en huesos quebradizos y frágiles que son más propensos a fracturas, incluso sin lesiones (7).

Por lo general, la pérdida se produce de forma gradual a lo largo de los años. Muchas veces, una persona tendrá una fractura antes de darse cuenta de que la enfermedad está presente. Cuando ocurre una fractura, la enfermedad se encuentra en etapas avanzadas y el daño es severo.

Las principales causas de la osteoporosis son una disminución de los estrógenos en las mujeres en el momento de la menopausia y una disminución de la testosterona en los hombres. Las mujeres mayores de 50 años y los hombres mayores de 70 años tienen un mayor riesgo de osteoporosis (8).

Otras causas incluyen:
• Estar confinado a una cama
• Artritis reumatoide crónica, enfermedad renal crónica, trastornos alimentarios
• Tomar medicamentos corticosteroides (prednisona, metilprednisolona) todos los días durante más de 3 meses o tomar algunos medicamentos anticonvulsivos.
• Hiperparatiroidismo
• Deficiencia de vitamina D

Las mujeres blancas, especialmente aquellas con antecedentes familiares de osteoporosis, tienen un riesgo mayor que el promedio de desarrollar osteoporosis. Otros factores de riesgo incluyen:
• Ausencia de períodos menstruales (amenorrea) durante largos períodos de tiempo
• Beber una gran cantidad de alcohol
• Antecedentes familiares de osteoporosis
• Historial de tratamiento hormonal para el cáncer de próstata o de mama
• Peso corporal reducido
• Fumar
• Muy poco calcio en la dieta

Síntomas
No hay síntomas en las primeras etapas de la enfermedad.
Los síntomas que ocurren al final de la enfermedad incluyen:
• Dolor o sensibilidad en los huesos
• Fracturas con poco o ningún trauma
• Pérdida de altura (hasta 6 pulgadas) con el tiempo
• Dolor lumbar debido a fracturas de los huesos de la columna
• Dolor de cuello debido a fracturas de los huesos de la columna
• Postura encorvada o cifosis, también llamada "joroba de viuda"

Signos y pruebas
La prueba de densidad mineral ósea (específicamente una densitometría o exploración DEXA) mide la cantidad de hueso que tiene. Su proveedor de atención médica utiliza esta prueba para predecir su riesgo de sufrir fracturas óseas en el futuro. Para obtener información sobre cuándo se deben realizar las pruebas, consulte Prueba de densidad ósea.

En casos raros, se puede utilizar un tipo especial de TC de la columna que puede mostrar pérdida de densidad mineral ósea, la tomografía computarizada cuantitativa (QCT) (9).

En casos graves, una radiografía de la columna o de la cadera puede mostrar una fractura o colapso de los huesos de la columna. Sin embargo, las radiografías simples de los huesos no son muy precisas para predecir si es probable que alguien tenga osteoporosis.

Es posible que necesite otros análisis de sangre y orina si se cree que su osteoporosis se debe a una afección médica, en lugar de simplemente a la pérdida ósea habitual que se observa con la edad avanzada.

Tratamiento
Los objetivos del tratamiento de la osteoporosis son:
• Controlar el dolor de la enfermedad
• Reducir o detener la pérdida de masa ósea
• Prevenga las fracturas óseas con medicamentos que fortalecen los huesos.
• Minimizar el riesgo de caídas que puedan causar fracturas.

Existen varios tratamientos diferentes para la osteoporosis, que incluyen cambios en el estilo de vida y una variedad de medicamentos.
Los medicamentos se utilizan para fortalecer los huesos cuando:
• La osteoporosis ha sido diagnosticada mediante un estudio de densidad ósea.
• Se ha diagnosticado osteopenia (huesos delgados, pero no osteoporosis) mediante un estudio de densidad ósea, si se ha producido una fractura de hueso.

Bisfosfonatos
Los bisfosfonatos son los fármacos principales que se utilizan tanto para prevenir como para tratar la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
• Los bisfosfonatos que se toman por vía oral incluyen alendronato (Fosamax), ibandronato (Boniva) y risedronato (Actonel). La mayoría se toman por vía oral, generalmente una vez a la semana o una vez al mes.
• Los bisfosfonatos administrados a través de una vena (por vía intravenosa) se toman con menos frecuencia.

CALCITONINA
La calcitonina es un medicamento que reduce la velocidad de pérdida de masa ósea y alivia el dolor de huesos. Viene en forma de aerosol nasal o inyección. Los principales efectos secundarios son la irritación nasal por la forma de aerosol y las náuseas por la forma inyectable (10).
La calcitonina parece ser menos eficaz que los bifosfonatos.

TERAPIA DE REEMPLAZAMIENTO DE HORMONAS
Los estrógenos o la terapia de reemplazo hormonal (TRH) rara vez se usan para prevenir la osteoporosis y no están aprobados para tratar a una mujer que ya ha sido diagnosticada con la afección.
A veces, si el estrógeno ha ayudado a una mujer y no puede tomar otras opciones para prevenir o tratar la osteoporosis, el médico puede recomendarle que continúe usando la terapia hormonal. Si está considerando tomar terapia hormonal para prevenir la osteoporosis, hable sobre los riesgos con su médico (11).

HORMONA PARATIROIDEA
La teriparatida (Forteo) está aprobada para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas que tienen osteoporosis grave y se consideran de alto riesgo de fracturas. El medicamento se administra mediante inyecciones diarias debajo de la piel. Puede inyectarse usted mismo en casa (12).

RALOXIFENO
El raloxifeno (Evista) se utiliza para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. El raloxifeno es similar al tamoxifeno, un medicamento contra el cáncer de mama. El raloxifeno puede reducir el riesgo de fracturas de columna en casi un 50%. Sin embargo, no parece prevenir otras fracturas, incluidas las de cadera. Puede tener efectos protectores contra las enfermedades cardíacas y el cáncer de mama, aunque se necesitan más estudios (13).
El efecto secundario más grave del raloxifeno es un riesgo muy pequeño de coágulos de sangre en las venas de las piernas (trombosis venosa profunda) o en los pulmones (embolia pulmonar).

EJERCICIO
El ejercicio regular puede reducir la probabilidad de fracturas óseas en personas con osteoporosis. Algunos de los ejercicios recomendados incluyen:
• Ejercicios de soporte de peso: caminar, trotar, jugar tenis, bailar
• Ejercicios de resistencia: pesas libres, máquinas de pesas, bandas elásticas
• Ejercicios de equilibrio: tai chi, yoga
• Andar en bicicleta estacionaria
• Usar máquinas de remo
Evite cualquier ejercicio que presente riesgo de caída o ejercicios de alto impacto que puedan provocar fracturas.

DIETA
Consuma al menos 1200 miligramos de calcio al día y entre 800 y 1000 unidades internacionales de vitamina D3. La vitamina D ayuda a su cuerpo a absorber el calcio. Su médico puede recomendarle un suplemento para darle el calcio y la vitamina D que necesita (14).

Siga una dieta que proporcione la cantidad adecuada de calcio, vitamina D y proteínas. Si bien esto no detendrá por completo la pérdida ósea, garantizará que se disponga de un suministro de los materiales que el cuerpo utiliza para formar y mantener los huesos.
Los alimentos con alto contenido de calcio incluyen:
• Queso
• Helado
• Vegetales de hoja verde, como espinacas y berza
• Leche baja en grasa
• Salmón
• Sardinas (con los huesos)
• Tofu
• yogur

DETENGA LOS HÁBITOS MALOS
Deje de fumar, si fuma. También limite la ingesta de alcohol. Demasiado alcohol puede dañar sus huesos, además de ponerlo en riesgo de caerse y romperse un hueso.

PREVENIR CAÍDAS
Es fundamental prevenir las caídas. Evite los medicamentos sedantes y elimine los peligros domésticos para reducir el riesgo de fracturas. Asegúrate de que tu visión sea buena. Otras formas de prevenir caídas incluyen:
• Evitar caminar solo en días helados
• Usar barras en la bañera, cuando sea necesario
• Usar zapatos que le calcen bien

VIGILANCIA
Su respuesta al tratamiento se puede controlar con una serie de mediciones de densidad mineral ósea tomadas cada 1 a 2 años (15).

Las mujeres que toman estrógenos deben hacerse mamografías, exámenes pélvicos y pruebas de Papanicolaou de rutina.

CIRUGÍAS RELACIONADAS
No existen cirugías para tratar la osteoporosis en sí. Sin embargo, se puede usar un procedimiento llamado vertebroplastia para tratar cualquier pequeña fractura en la columna vertebral debido a la osteoporosis. También puede ayudar a evitar que las vértebras débiles se fracturen al fortalecer los huesos de la columna vertebral (16).

El procedimiento consiste en inyectar un pegamento de endurecimiento rápido en las áreas fracturadas o débiles. Un procedimiento similar, llamado cifoplastia, usa globos para ensanchar los espacios que necesitan el pegamento. (Los globos se retiran durante el procedimiento).

Expectativas (pronóstico)
Los medicamentos para tratar la osteoporosis pueden ayudar a prevenir fracturas, pero las vértebras que ya se han colapsado no se pueden revertir (17).
Algunas personas con osteoporosis quedan gravemente discapacitadas como resultado del debilitamiento de los huesos. Las fracturas de cadera dejan a aproximadamente la mitad de los pacientes incapaces de caminar de forma independiente. Esta es una de las principales razones por las que las personas son admitidas en hogares de ancianos (18).
Aunque la osteoporosis es debilitante, no afecta la esperanza de vida.

Complicaciones
• Fracturas por compresión de la columna
• Discapacidad causada por huesos muy debilitados
• Fracturas de cadera y muñeca
• Pérdida de la capacidad para caminar debido a fracturas de cadera.

Llamar a su proveedor de atención médica
Llame a su proveedor de atención médica si tiene síntomas de osteoporosis o si desea ser examinado para detectar la afección.

Prevención
El calcio es esencial para construir y mantener huesos sanos. La vitamina D también es necesaria porque ayuda a su cuerpo a absorber el calcio. Seguir una dieta sana y bien equilibrada puede ayudarlo a obtener estos y otros nutrientes importantes a lo largo de la vida. Desarrollar huesos fuertes durante la infancia y la adolescencia puede ser la mejor defensa contra el desarrollo de osteoporosis en el futuro. La mujer promedio ha adquirido el 98% de su masa esquelética a los 30 años de edad (19).
Hay cuatro pasos para prevenir la osteoporosis. Ningún paso por sí solo es suficiente para prevenir la osteoporosis.
• Consuma una dieta balanceada rica en calcio y vitamina D.
• Realice ejercicios con pesas.
• Adopte un estilo de vida saludable sin fumar ni consumir alcohol en exceso.
• Tome medicamentos para mejorar la densidad ósea cuando sea apropiado.

La OMS define la osteoporosis como una marcada reducción de la densidad ósea, para diferenciarla de la osteopenia que se refiere a una leve reducción de la densidad ósea. En la osteoporosis, la densidad ósea es más de 2,5 desviaciones estándar por debajo de la media normal de los jóvenes (20).

Exámenes y pruebas
• El médico generalmente comenzará con un historial cuidadoso para determinar si tiene osteoporosis o si puede estar en riesgo de contraer la enfermedad. Se le harán una variedad de preguntas sobre el estilo de vida y otras condiciones que pueda tener. El médico también le preguntará si tiene antecedentes familiares de osteoporosis o antecedentes de huesos rotos previos. A menudo, los análisis de sangre se utilizan para medir el calcio, el fósforo, la vitamina D, la testosterona y la función tiroidea y renal.
• Según un examen médico, el médico puede recomendar una prueba especializada llamada prueba de densidad mineral ósea que puede medir la densidad ósea en varios sitios del cuerpo. Una prueba de densidad mineral ósea puede detectar la osteoporosis antes de que ocurra una fractura y puede predecir fracturas futuras. Una prueba de densidad mineral ósea también puede monitorear los efectos del tratamiento si las pruebas se realizan con un año o más de diferencia y puede ayudar a determinar la tasa de pérdida ósea (21).
• Varias máquinas diferentes miden la densidad ósea. Todos son indoloros, no invasivos y seguros. Están cada vez más disponibles. En muchos centros de pruebas, ni siquiera tiene que ponerse una bata de examen. Las máquinas centrales pueden medir la densidad en la cadera, la columna y todo el cuerpo. Las máquinas periféricas pueden medir la densidad en el dedo, la muñeca, la rótula, la tibia y el talón.
• La DXA (absorciometría de rayos X de energía dual) mide la densidad ósea de la columna, la cadera o todo el cuerpo. Con la ropa puesta, simplemente recuéstese boca arriba con las piernas sobre un bloque grande. La máquina de rayos X se mueve rápidamente sobre la zona inferior de la columna y la cadera.
• La SXA (absorciometría de rayos X de energía única) se realiza con una máquina de rayos X más pequeña que mide la densidad ósea en el talón, la espinilla y la rótula. Algunas máquinas usan ondas de ultrasonido que pulsan a través del agua para medir la densidad ósea del talón. Coloca su pie descalzo en un baño de agua y su talón encaja en un reposapiés cuando las ondas sonoras pasan a través de su tobillo. Ésta es una forma sencilla de examinar rápidamente a un gran número de personas. Puede encontrar este tipo de dispositivo de detección en una feria de salud. La pérdida de hueso en el talón puede significar pérdida de hueso en la columna, la cadera o en cualquier otra parte del cuerpo. Si se encuentra pérdida ósea en esta prueba, es posible que se le pida que se haga la DXA para confirmar los resultados y obtener una mejor medición de su densidad ósea (22).

El resultado de la densidad mineral ósea se compara con dos estándares, o normas, conocidas como "edad igual" y "joven normal". La lectura correspondiente a la edad compara su densidad mineral ósea con lo que se espera de alguien de su edad, sexo y tamaño. La lectura normal joven compara su densidad con la densidad ósea máxima óptima de un adulto joven sano del mismo sexo. La información de una prueba de densidad mineral ósea le permite al médico identificar su posición en relación con otras personas de su edad y con los adultos jóvenes (que se presume es su máxima densidad ósea). Los puntajes significativamente más bajos que los "jóvenes normales" indican que tiene osteoporosis y tiene riesgo de fracturas óseas. Los resultados también ayudarán al médico a decidir la mejor manera de controlar su salud ósea. Para los pacientes que tienen resultados dudosos, se puede determinar un nuevo método especialmente útil para determinar la probabilidad de fractura de hueso a 10 años mediante un programa llamado FRAX. Este método de cálculo está disponible en línea y tiene en cuenta todos los factores de riesgo de un individuo determinado para determinar su riesgo personal de fractura y, por lo tanto, la necesidad de tratamiento (23).

Examen de detección de osteoporosis
La absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) escanea todo el cuerpo y mide la DMO.A partir de los resultados, los médicos evalúan el riesgo de fractura de cadera, columna y muñeca. DEXA produce una imagen de alta resolución, lo que resulta en una medición precisa de la DMO. El nivel de radiación es bajo y la prueba dura menos de 5 minutos. DEXA monitorea eficazmente los cambios en la densidad ósea durante el tratamiento.

La tomografía computarizada cuantitativa (QCT) mide la densidad ósea en la cadera y la columna y produce una imagen tridimensional que muestra la densidad de volumen real. QCT tiene la capacidad de aislar un área para realizar pruebas. El nivel de radiación en QCT es 10 veces mayor que en DEXA (24).

La prueba de densidad ósea periférica utiliza ultrasonido para identificar la pérdida ósea en un área localizada como el talón o la mano.
La medición de la DMO se da como una puntuación T y una puntuación Z:
• Puntaje T: la desviación de la densidad ósea media de adultos jóvenes sanos del mismo sexo y etnia
• Z-score: la desviación de la densidad ósea media de adultos de la misma edad y sexo

La Organización Mundial de la Salud utiliza una puntuación T de 2,5 para definir la osteoporosis. Una puntuación T entre -1 y -2,5 indica cierta pérdida ósea (osteopenia) y riesgo de osteoporosis. Cada desviación estándar por debajo de lo normal duplica el riesgo de fractura:
• -1 desviación estándar equivale a 2 veces el riesgo de fractura
• -2 desviación estándar equivale a 4 veces el riesgo de fractura
• -3 desviación estándar equivale a 8 veces el riesgo de fractura

La puntuación Z se utiliza para clasificar el tipo de osteoporosis. Una puntuación por debajo de 1,5 indica osteoporosis primaria, que está relacionada con la edad. Una puntuación de 1,5 o más indica osteoporosis secundaria, que se asocia con desequilibrio de calcitonina, problemas de malabsorción (p. Ej., Enfermedad celíaca, fibrosis quística, intolerancia a la lactosa), abuso de alcohol, tabaquismo y uso de ciertos medicamentos (25).

Las radiografías solo pueden verificar la pérdida ósea avanzada, el colapso vertebral y las fracturas óseas.

REPASO DE LITERATURA
La osteoporosis es una enfermedad de los huesos que aumenta el riesgo de fractura. En la osteoporosis, la densidad mineral ósea (DMO) se reduce, la microarquitectura ósea se deteriora y la cantidad y variedad de proteínas en el hueso se altera. La osteoporosis es definida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una densidad mineral ósea que es 2,5 desviaciones estándar o más por debajo de la masa ósea máxima media (promedio de adultos jóvenes y sanos) medida por DXA el término "osteoporosis establecida" incluye la presencia de una fractura por fragilidad. La enfermedad puede clasificarse como primaria tipo 1, primaria tipo 2 o secundaria. La forma de osteoporosis más común en las mujeres después de la menopausia se conoce como osteoporosis primaria de tipo 1 o posmenopáusica. La osteoporosis primaria tipo 2 u osteoporosis senil ocurre después de los 75 años y se observa tanto en mujeres como en hombres en una proporción de 2: 1. Finalmente, la osteoporosis secundaria puede surgir a cualquier edad y afecta por igual a hombres y mujeres. Esta forma de osteoporosis es el resultado de una enfermedad o problemas médicos predisponentes crónicos, o del uso prolongado de medicamentos como los glucocorticoides, cuando la enfermedad se denomina osteoporosis inducida por esteroides o glucocorticoides (SIOP o GIOP) (26).

Los riesgos de osteoporosis se pueden reducir con cambios en el estilo de vida y, a veces, con medicamentos en personas con osteoporosis; el tratamiento puede incluir ambos. El cambio de estilo de vida incluye dieta y ejercicio, y prevención de caídas. Los medicamentos incluyen calcio, vitamina D, bifosfonatos y varios otros. Los consejos de prevención de caídas incluyen ejercicio para tonificar los músculos deambulatorios, se pueden incluir terapias de equilibrio con ejercicios de propiocepción-mejoramiento. El ejercicio con su efecto anabólico puede, al mismo tiempo, detener o revertir la osteoporosis. La osteoporosis es un componente del síndrome de fragilidad (27).

Signos y síntomas
La osteoporosis en sí no tiene síntomas específicos, su principal consecuencia es el aumento del riesgo de fracturas óseas. Las fracturas osteoporóticas son aquellas que ocurren en situaciones en las que las personas sanas normalmente no se romperían un hueso, por lo que se consideran fracturas por fragilidad. Las fracturas por fragilidad típicas ocurren en la columna vertebral, costillas, cadera y muñeca (28).

AHORA TAMBIÉN PUEDES PUBLICAR TU ARTÍCULO EN LÍNEA.

ENVÍE SU ARTÍCULO / PROYECTO A [email protected]

DESCUBRIR MÁS ARTÍCULOS EN NUESTRA BASE DE DATOS

Fracturas
Los síntomas de un colapso vertebral ("fractura por compresión") son dolor de espalda repentino, a menudo con dolor radiculopático (dolor punzante debido a la compresión de la raíz nerviosa) y rara vez con compresión de la médula espinal o síndrome de cola de caballo. Las fracturas vertebrales múltiples conducen a una postura encorvada, pérdida de altura y dolor crónico con la consiguiente reducción de la movilidad (29).

Las fracturas de los huesos largos perjudican gravemente la movilidad y pueden requerir cirugía. La fractura de cadera, en particular, generalmente requiere una cirugía inmediata, ya que existen riesgos graves asociados con una fractura de cadera, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, y aumento de la mortalidad (30). Las calculadoras de riesgo de fractura evalúan el riesgo de fractura según varios criterios, que incluyen la DMO, la edad, el tabaquismo, el consumo de alcohol, el peso y el sexo. Las calculadoras reconocidas incluyen FRAX y Dubbo.

Riesgo de caídas
El mayor riesgo de caídas asociado con el envejecimiento conduce a fracturas de muñeca, columna y cadera. El riesgo de caídas, a su vez, aumenta con problemas de visión debido a cualquier causa (p. Ej., Glaucoma, degeneración macular), trastornos del equilibrio, trastornos del movimiento (p. Ej., Enfermedad de Parkinson), demencia y sarcopenia (pérdida del músculo esquelético relacionada con la edad). Colapso (pérdida transitoria del tono postural con o sin pérdida del conocimiento) conduce a un riesgo significativo de caídas Las causas del síncope son múltiples, pero pueden incluir arritmias cardíacas (latidos cardíacos irregulares), síncope vasovagal, hipotensión ortostática (caída anormal de la presión arterial al estar de pie arriba) y convulsiones. La eliminación de obstáculos y alfombras sueltas en el entorno de vida puede reducir sustancialmente las caídas. Aquellos con caídas previas, así como aquellos con un trastorno de la marcha o del equilibrio, tienen mayor riesgo (31).

Factores de riesgo
Los factores de riesgo de fractura osteoporótica se pueden dividir entre no modificables y (potencialmente) modificables. Además, existen enfermedades y trastornos específicos en los que la osteoporosis es una complicación reconocida. El uso de medicamentos es teóricamente modificable, aunque en muchos casos es inevitable el uso de medicamentos que aumentan el riesgo de osteoporosis. La cafeína no es un factor de riesgo para la osteoporosis (32).

No modificable
Los factores de riesgo más importantes para la osteoporosis son la edad avanzada (tanto en hombres como en mujeres) y la deficiencia de estrógenos en el género femenino después de la menopausia u ooforectomía se correlaciona con una rápida reducción de la densidad mineral ósea, mientras que en los hombres una disminución de los niveles de testosterona tiene un nivel comparable (pero menor). pronunciado) efecto. Si bien la osteoporosis se presenta en personas de todos los grupos étnicos, la ascendencia europea o asiática predispone a la osteoporosis. Aquellos con antecedentes familiares de fractura u osteoporosis tienen un mayor riesgo de heredabilidad de la fractura, así como la baja densidad mineral ósea son relativamente altas, que van del 25 al 80 por ciento. Hay al menos 30 genes asociados con el desarrollo de la osteoporosis. Aquellos que ya han tenido una fractura tienen al menos el doble de probabilidades de tener otra fractura en comparación con alguien de la misma edad y sexo. La baja estatura también es un factor de riesgo no modificable asociado con el desarrollo de osteoporosis (33).

Potencialmente modificable
• Exceso de alcohol: pequeñas cantidades de alcohol no aumentan el riesgo de osteoporosis e incluso pueden ser beneficiosas, pero el consumo excesivo de alcohol (consumo de alcohol superior a 3 unidades / día), especialmente a una edad más temprana, aumenta el riesgo de manera significativa.
• Deficiencia de vitamina D: la vitamina D de baja circulación es común entre los ancianos en todo el mundo. La insuficiencia leve de vitamina D se asocia con una mayor producción de hormona paratiroidea (PTH). La PTH aumenta la resorción ósea, lo que conduce a la pérdida de masa ósea. Existe una asociación positiva entre los niveles séricos de 1,25-dihidroxicolecalciferol y la densidad mineral ósea, mientras que la PTH se asocia negativamente con la densidad mineral ósea (34). Tabaquismo: el tabaquismo inhibe la actividad de los osteoblastos y es un factor de riesgo independiente de osteoporosis. Fumar también da como resultado una mayor descomposición de estrógenos exógenos, un peso corporal más bajo y una menopausia más temprana, todo lo cual contribuye a una menor densidad mineral ósea.
• Desnutrición: la nutrición tiene un papel importante y complejo en el mantenimiento de un buen hueso. Los factores de riesgo identificados incluyen bajo contenido de calcio y / o fósforo en la dieta, magnesio, zinc, boro, hierro, fluoruro, cobre, vitaminas A, K, E y C (y D donde la exposición de la piel a la luz solar proporciona un suministro inadecuado). El exceso de sodio es un factor de riesgo. La acidez sanguínea alta puede estar relacionada con la dieta y es un antagonista conocido de los huesos. Algunos han identificado una ingesta baja de proteínas asociada con un pico de masa ósea más bajo durante la adolescencia y una menor densidad mineral ósea en las poblaciones de edad avanzada. Por el contrario, algunos han identificado la baja ingesta de proteínas como un factor positivo, la proteína se encuentra entre las causas de la acidez de la dieta. El desequilibrio de grasas poliinsaturadas omega 6 a omega 3 es otro factor de riesgo identificado.
• Dieta alta en proteínas: las investigaciones han encontrado una asociación entre las dietas altas en proteínas animales y una mayor pérdida de calcio en la orina de los huesos (35).
• Bajo peso / inactivo: la remodelación ósea ocurre en respuesta al estrés físico y el ejercicio con pesas puede aumentar la masa ósea máxima alcanzada en la adolescencia. En los adultos, la actividad física ayuda a mantener la masa ósea y puede aumentarla en un 1 o 2%. Por el contrario, la inactividad física puede provocar una pérdida ósea significativa. (La incidencia de osteoporosis es menor en personas con sobrepeso).
• Actividad física excesiva: el ejercicio excesivo puede provocar daños constantes en los huesos, lo que puede provocar el agotamiento de las estructuras, como se describió anteriormente. Hay numerosos ejemplos de corredores de maratón que desarrollaron osteoporosis grave más adelante en la vida. En las mujeres, el ejercicio intenso puede provocar una disminución de los niveles de estrógeno, lo que predispone a la osteoporosis. Además, el entrenamiento intensivo sin una nutrición mejorada compensatoria adecuada aumenta el riesgo (36).
• Metales pesados: se ha establecido una fuerte asociación entre el cadmio, el plomo y las enfermedades óseas. La exposición de bajo nivel al cadmio se asocia con una mayor pérdida de densidad mineral ósea fácilmente en ambos sexos, lo que provoca dolor y un mayor riesgo de fracturas, especialmente en los ancianos y en las mujeres. Una mayor exposición al cadmio produce osteomalacia (ablandamiento del hueso).
• Refrescos: algunos estudios indican que los refrescos (muchos de los cuales contienen ácido fosfórico) pueden aumentar el riesgo de osteoporosis. Otros sugieren que los refrescos pueden desplazar a las bebidas que contienen calcio de la dieta en lugar de causar osteoporosis directamente.

Enfermedades y trastornos
Muchas enfermedades y trastornos se han asociado con la osteoporosis. Para algunos, el mecanismo subyacente que influye en el metabolismo óseo es sencillo, mientras que para otros las causas son múltiples o desconocidas (37).

• En general, la inmovilización provoca pérdida de masa ósea (siguiendo la regla "úselo o piérdalo"). Por ejemplo, la osteoporosis localizada puede ocurrir después de la inmovilización prolongada de una extremidad fracturada en un yeso. Esto también es más común en pacientes activos con una alta rotación ósea (por ejemplo, atletas). Otros ejemplos incluyen la pérdida de masa ósea durante los vuelos espaciales o en personas postradas en cama o que utilizan sillas de ruedas por diversas razones (38).
• Los estados hipogonadales pueden causar osteoporosis secundaria. Estos incluyen síndrome de Turner, síndrome de Klinefelter, síndrome de Kallmann, anorexia nerviosa, andropausia, amenorrea hipotalámica o hiperprolactinemia. En las mujeres, el efecto del hipogonadismo está mediado por la deficiencia de estrógenos. Puede aparecer como menopausia precoz (& lt45 años) o por amenorrea premenopáusica prolongada (& gt1 año). Una bilaterooforectomía (extirpación quirúrgica de los ovarios) o una insuficiencia ovárica prematura provocan una producción deficiente de estrógenos. En los hombres, la causa es la deficiencia de testosterona (por ejemplo, andropausia o después de la extirpación quirúrgica de los testículos) (39).
• Los trastornos endocrinos que pueden inducir pérdida ósea incluyen síndrome de Cushing, hiperparatiroidismo, tirotoxicosis, hipotiroidismo, diabetes mellitus tipo 1 y 2, acromegalia e insuficiencia suprarrenal. Durante el embarazo y la lactancia, puede producirse una pérdida ósea reversible.
• La desnutrición, la nutrición parenteral y la malabsorción pueden provocar osteoporosis. Los trastornos nutricionales y gastrointestinales que pueden predisponer a la osteoporosis incluyen enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, intolerancia a la lactosa, cirugía (después de gastrectomía, cirugía de derivación intestinal o resección intestinal) y enfermedad hepática grave (especialmente cirrosis biliar primaria). Los pacientes con bulimia también pueden desarrollar osteoporosis. Aquellos con una ingesta adecuada de calcio pueden desarrollar osteoporosis debido a la incapacidad de absorber calcio y / o vitamina D. Otros micronutrientes como la vitamina K o la vitamina B12 también pueden contribuir.
• Los pacientes con trastornos reumatológicos como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico y artritis idiopática juvenil poliarticular tienen un mayor riesgo de osteoporosis, ya sea como parte de su enfermedad o debido a otros factores de riesgo (especialmente tratamiento con corticosteroides). Las enfermedades sistémicas como la amiloidosis y la sarcoidosis también pueden provocar osteoporosis.
• La insuficiencia renal puede provocar osteodistrofia (40). Los trastornos hematológicos relacionados con la osteoporosis son el mieloma múltiple y otras gammapatías monoclonales, el linfoma y la leucemia, la mastocitosis, la hemofilia, la anemia de células falciformes y la talasemia.
• Varios trastornos hereditarios se han relacionado con la osteoporosis. Estos incluyen osteogénesis imperfecta, síndrome de Marfan, hemocromatosis, hipofosfatasia, enfermedades por almacenamiento de glucógeno, homocistinuria, síndrome de Ehlers-Danlos, porfiria, síndrome de Menkes, epidermólisis ampollosa y enfermedad de Gaucher.
• Las personas con escoliosis de causa desconocida también tienen un mayor riesgo de osteoporosis. La pérdida ósea puede ser una característica del síndrome de dolor regional complejo. También es más frecuente en personas con enfermedad de Parkinson y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (41).

Medicamento
• Ciertos medicamentos se han asociado con un aumento en el riesgo de osteoporosis, solo los esteroides y anticonvulsivos se asocian clásicamente, pero está surgiendo evidencia con respecto a otros medicamentos.
• La osteoporosis inducida por esteroides (SIOP) surge debido al uso de glucocorticoides, análogo al síndrome de Cushing y que afecta principalmente al esqueleto axial. El fármaco de prescripción glucocorticoide sintético prednisona es un candidato principal después de una ingesta prolongada. Algunas pautas profesionales recomiendan la profilaxis en pacientes que toman el equivalente a más de 30 mg de hidrocortisona (7,5 mg de prednisolona), especialmente cuando es superior a tres meses. Es posible que el uso en días alternos no evite esta complicación.
• Barbitúricos, fenitoína y algunos otros antiepilépticos inductores de enzimas: estos probablemente aceleran el metabolismo de la vitamina D (42). El reemplazo excesivo de L-tiroxina puede contribuir a la osteoporosis, de manera similar a como lo hace la tirotoxicosis. Esto puede ser relevante en el hipotiroidismo subclínico.
• Varios fármacos inducen hipogonadismo, por ejemplo, los inhibidores de la aromatasa utilizados en el cáncer de mama, el metotrexato y otros fármacos antimetabolitos, la progesterona de depósito y los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina.
• Anticoagulantes: el uso prolongado de heparina se asocia con una disminución de la densidad ósea y la warfarina (y las cumarinas relacionadas) se han relacionado con un mayor riesgo de fractura osteoporótica en el uso prolongado.
• Inhibidores de la bomba de protones: estos medicamentos inhiben la producción de ácido del estómago. Se cree que esto interfiere con la absorción de calcio. La unión crónica de fosfato también puede ocurrir con antiácidos que contienen aluminio.
• Tiazolidinedionas (utilizadas para la diabetes): la rosiglitazona y posiblemente la pioglitazona, inhibidores de PPARγ, se han relacionado con un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas.
• La terapia crónica con litio se ha asociado con la osteoporosis (43).

Osteoclasto, con hueso debajo, mostrando características distintivas típicas: una célula grande con múltiples núcleos y un citosol "espumoso".

El mecanismo subyacente en todos los casos de osteoporosis es un desequilibrio entre la resorción ósea y la formación de hueso. En el hueso normal, existe una remodelación constante de la matriz del hueso, hasta un 10% de toda la masa ósea puede sufrir remodelación en cualquier momento. El proceso tiene lugar en unidades multicelulares óseas (UMB) como lo describió por primera vez Frost en 1963. El hueso es reabsorbido por células de osteoclastos (que se derivan de la médula ósea), después de lo cual las células de osteoblastos depositan hueso nuevo (44).

Los tres mecanismos principales por los que se desarrolla la osteoporosis son un pico de masa ósea inadecuado (el esqueleto desarrolla masa y fuerza insuficientes durante el crecimiento), resorción ósea excesiva y formación inadecuada de hueso nuevo durante la remodelación. Una interacción de estos tres mecanismos subyace en el desarrollo de tejido óseo frágil. Los factores hormonales determinan fuertemente la tasa de resorción ósea, la falta de estrógeno (por ejemplo, como resultado de la menopausia) aumenta la resorción ósea y disminuye la deposición de hueso nuevo que normalmente tiene lugar en los huesos que soportan peso. La cantidad de estrógeno necesaria para suprimir este proceso es menor que la que normalmente se necesita para estimular el útero y la glándula mamaria. La forma α del receptor de estrógeno parece ser la más importante en la regulación del recambio óseo. [8] Además del estrógeno, el metabolismo del calcio desempeña un papel importante en el recambio óseo, y la deficiencia de calcio y vitamina D conduce a la deposición ósea deteriorada, además, las glándulas paratiroides reaccionan a los niveles bajos de calcio secretando la hormona paratiroidea (parathormona, PTH), que aumenta la resorción ósea. para asegurar suficiente calcio en la sangre. El papel de la calcitonina, una hormona generada por la tiroides que aumenta la deposición ósea, es menos claro y probablemente no tan significativo como el de la PTH (45).

Osteoblastos, varios con un prominente aparato de Golgi, sintetizando activamente osteoide que contiene dos osteocitos.

La activación de los osteoclastos está regulada por diversas señales moleculares, de las cuales RANKL (ligando activador del receptor del factor nuclear κB) es una de las mejor estudiadas. Esta molécula es producida por osteoblastos y otras células (por ejemplo, linfocitos) y estimula RANK (receptor activador del factor nuclear κB). La osteoprotegerina (OPG) se une a RANKL antes de que tenga la oportunidad de unirse a RANK y, por lo tanto, suprime su capacidad para aumentar la resorción ósea. RANKL, RANK y OPG están estrechamente relacionados con el factor de necrosis tumoral y sus receptores. Se reconoce el papel de la vía de señalización wnt, pero se comprende menos. Se cree que la producción local de eicosanoides e interleucinas participa en la regulación del recambio óseo, y la producción excesiva o reducida de estos mediadores puede ser la base del desarrollo de la osteoporosis (46).

El hueso trabecular (o hueso esponjoso) es el hueso parecido a una esponja en los extremos de los huesos largos y las vértebras. El hueso cortical es la capa exterior dura de los huesos y la mitad de los huesos largos. Debido a que los osteoblastos y los osteoclastos habitan la superficie de los huesos, el hueso trabecular es más activo, más sujeto al recambio óseo, a la remodelación. No solo se reduce la densidad ósea, sino que se altera la microarquitectura del hueso. Las espículas más débiles del hueso trabecular se rompen ("microfisuras") y son reemplazadas por hueso más débil. Los sitios comunes de fracturas osteoporóticas, la muñeca, la cadera y la columna, tienen una relación hueso trabecular a hueso cortical relativamente alta. Estas áreas dependen del hueso trabecular para su resistencia y, por lo tanto, la remodelación intensa hace que estas áreas se degeneren más cuando la remodelación está desequilibrada. Alrededor de los 30-35 años, comienza la pérdida de hueso esponjoso o trabecular. Las mujeres pueden perder hasta un 50%, mientras que los hombres pierden alrededor del 30%.

Múltiples fracturas osteoporóticas en cuña demostradas en una radiografía de columna toraco-lumbar lateral

El diagnóstico de osteoporosis se puede realizar mediante radiografía convencional y midiendo la densidad mineral ósea (DMO). El método más popular para medir la DMO es la absorciometría de rayos X de energía dual (DXA o DEXA). Además de la detección de DMO anormal, el diagnóstico de osteoporosis requiere investigaciones sobre causas subyacentes potencialmente modificables, esto se puede hacer con análisis de sangre. Dependiendo de la probabilidad de un problema subyacente, se pueden realizar investigaciones de cáncer con metástasis en el hueso, mieloma múltiple, enfermedad de Cushing y otras causas mencionadas anteriormente (47).

Radiografía convencional
La radiografía convencional es útil, tanto por sí misma como junto con la TC o la RM, para detectar complicaciones de la osteopenia (reducción de la masa ósea previa a la osteoporosis), como fracturas para el diagnóstico diferencial de la osteopenia o para exámenes de seguimiento en entornos clínicos específicos, como como calcificaciones de tejidos blandos, hiperparatiroidismo secundario u osteomalacia en la osteodistrofia renal. Sin embargo, la radiografía es relativamente insensible a la detección de una enfermedad temprana y requiere una cantidad sustancial de pérdida ósea (alrededor del 30%) para que sea evidente en las imágenes de rayos X (48).

Las principales características radiográficas de la osteoporosis generalizada son el adelgazamiento cortical y el aumento de la radiolucidez. Las complicaciones frecuentes de la osteoporosis son fracturas vertebrales para las que la radiografía de columna puede ayudar considerablemente en el diagnóstico y seguimiento. Las mediciones de la altura vertebral se pueden realizar de forma objetiva utilizando radiografías de película simple mediante el uso de varios métodos, como la pérdida de altura junto con la reducción del área, particularmente al observar la deformidad vertical en T4-L4, o al determinar un índice de fractura espinal que tenga en cuenta la número de vértebras involucradas. La afectación de múltiples cuerpos vertebrales conduce a la cifosis de la columna torácica, obvia para el médico como "joroba de viuda".

Regla de decisión clínica
Se han creado varias reglas de decisión clínica para predecir el riesgo de fracturas osteoporóticas. La puntuación QFracture se desarrolló en 2009 y se basa en la edad, el IMC, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la artritis reumatoide, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes tipo 2, el asma, el uso de antidepresivos tricíclicos o corticosteroides, enfermedad hepática y antecedentes de caídas en los hombres. . En las mujeres, también se tienen en cuenta los antecedentes parentales de osteoporosis, malabsorción gastrointestinal y síntomas de la menopausia. Hay un sitio web disponible para ayudar a aplicar esta puntuación (49).

Absorciometría dual de rayos X
La absorciometría de rayos X de energía dual (DXA, anteriormente DEXA) se considera el estándar de oro para el diagnóstico de osteoporosis. La osteoporosis se diagnostica cuando la densidad mineral ósea es menor o igual a 2,5 desviaciones estándar por debajo de la de una población de referencia de adultos jóvenes. Esto se traduce como una puntuación T. La Organización Mundial de la Salud ha establecido las siguientes pautas de diagnóstico:
• El puntaje T -1.0 o mayor es "normal"
• La puntuación T entre -1,0 y -2,5 es "masa ósea baja" (u "osteopenia")
• El puntaje T -2.5 o menos es osteoporosis
Cuando también ha habido una fractura osteoporótica (también denominada "fractura por traumatismo leve" o "fractura por fragilidad"), definida como una que se produce como resultado de una caída desde una altura de pie, se utiliza el término osteoporosis "grave o establecida". (50).

La Sociedad Internacional de Densitometría Clínica asume la posición de que el diagnóstico de osteoporosis en hombres menores de 50 años no debe basarse únicamente en criterios densitométricos. También establece que para las mujeres premenopáusicas, se deben usar puntajes Z (comparación con el grupo de edad en lugar de la masa ósea máxima) en lugar de los puntajes T, y que el diagnóstico de osteoporosis en tales mujeres tampoco debe basarse en de criterios densitométricos solamente.

Otras herramientas de medición
La TC cuantitativa se diferencia de la DXA en que proporciona estimaciones separadas de la DMO para el hueso trabecular y cortical e informa la densidad mineral volumétrica precisa en mg / cm3 en lugar de la puntuación Z relativa de la DMO. Entre las ventajas de la QCT: se puede realizar en sitios axiales y periféricos, es sensible a los cambios con el tiempo, puede analizar una región de cualquier tamaño o forma, excluye tejido irrelevante como grasa, músculo y aire, y no requiere conocimiento de la subpoblación de pacientes para crear una puntuación clínica (por ejemplo, la puntuación Z de todas las mujeres de una determinada edad). Entre las desventajas de QCT: requiere una alta dosis de radiación, los escáneres de CT son grandes y costosos, y debido a que su práctica ha sido menos estandarizada que la DMO, sus resultados dependen más del operador. La QCT periférica se ha introducido para mejorar las limitaciones de DXA y QCT (51).

La ecografía cuantitativa tiene muchas ventajas para evaluar la osteoporosis. La modalidad es pequeña, no hay radiación ionizante involucrada, las mediciones se pueden realizar rápida y fácilmente, y el costo del dispositivo es bajo en comparación con los dispositivos DXA y QCT. El calcáneo es el sitio esquelético más común para la evaluación ecográfica cuantitativa porque tiene un alto porcentaje de hueso trabecular que se reemplaza con más frecuencia que el hueso cortical, lo que proporciona evidencia temprana de cambio metabólico. Además, el calcáneo es bastante plano y paralelo, lo que reduce los errores de reposicionamiento. El método se puede aplicar a niños, recién nacidos y bebés prematuros, así como a adultos. Una vez que se desarrollen las herramientas de microimagen para examinar aspectos específicos de la calidad ósea, se espera que la ecografía cuantitativa se utilice cada vez más en la práctica clínica (52).

Poner en pantalla
El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) recomendó en 2002 que todas las mujeres de 65 años de edad o más deben someterse a pruebas de densitometría ósea. El Grupo de Trabajo recomienda evaluar a mujeres de cualquier edad con factores de riesgo incrementados que las ponen en riesgo equivalente a una persona de 65 años sin factores de riesgo adicionales. El mejor factor de riesgo para indicar un mayor riesgo es un peso corporal más bajo (peso & lt 70 kg), con menos evidencia de tabaquismo o antecedentes familiares. No hubo evidencia suficiente para hacer recomendaciones sobre los intervalos óptimos para la detección repetida y la edad apropiada para detener la detección. Las reglas de predicción clínica están disponibles para guiar la selección de mujeres de 60 a 64 años para la detección. El Instrumento de Evaluación de Riesgos de Osteoporosis (ORAI) puede ser la estrategia más sensible (53).

Con respecto al cribado de los hombres, un estudio de análisis de costos sugiere que el cribado puede ser "rentable para los hombres con una fractura previa autoinformada a partir de los 65 años y para los hombres de 80 años o más sin fractura previa". También es rentable el cribado de hombres adultos a partir de la mediana edad para detectar cualquier disminución significativa en los niveles de testosterona, por ejemplo, por debajo de 300 (54).

Prevención
Los métodos para prevenir la osteoporosis incluyen cambios de estilo de vida. Sin embargo, existen medicamentos que también se pueden usar para la prevención. Como concepto diferente, existen ortesis de osteoporosis que ayudan a prevenir fracturas de la columna y apoyan la formación de músculos. La prevención de caídas puede ayudar a prevenir las complicaciones de la osteoporosis (55).

Estilo de vida
La prevención del estilo de vida de la osteoporosis es en muchos aspectos inversiones de factores de riesgo potencialmente modificables. Dado que el tabaquismo y la ingesta nociva de alcohol se han relacionado con la osteoporosis, habitualmente se recomiendan dejar de fumar y moderar la ingesta de alcohol en la prevención de la osteoporosis. Muchos otros factores de riesgo, algunos modificables y otros no modificables, como los genéticos, pueden estar implicados en la osteoporosis.

Ejercicio
Lograr un pico de masa ósea más alto a través del ejercicio y una nutrición adecuada durante la adolescencia es importante para la prevención de la osteoporosis. El ejercicio y la nutrición durante el resto de la vida retrasan la degeneración ósea. Trotar, caminar o subir escaleras al 70-90% del esfuerzo máximo tres veces por semana, junto con 1500 mg de calcio por día, aumentó la densidad ósea de la columna lumbar (inferior) en un 5% durante nueve meses. Las personas ya diagnosticadas con osteopenia u osteoporosis deben discutir su programa de ejercicios con su médico para evitar fracturas (56).

Nutrición
Una nutrición adecuada incluye una dieta suficiente en calcio y vitamina D. Los pacientes con riesgo de osteoporosis (por ejemplo, uso de esteroides) generalmente se tratan con vitamina D y suplementos de calcio y, a menudo, con bifosfonatos. La suplementación con vitamina D por sí sola no previene las fracturas y siempre debe combinarse con calcio. Los suplementos de calcio vienen en dos formas: carbonato de calcio y citrato de calcio. Debido a su menor costo, el carbonato de calcio suele ser la primera opción, sin embargo, debe tomarse con alimentos para maximizar la absorción. El citrato de calcio es más caro, pero se absorbe mejor que el carbonato de calcio y se puede tomar sin alimentos. Además, los pacientes que están tomando inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 no absorben bien el carbonato de calcio, el citrato de calcio es el suplemento de elección en esta población. Enfermedad renal, se utilizan formas más activas de vitamina D como colecalciferol o (1,25-dihidroxicolecalciferol o calcitriol, que es la principal forma biológicamente activa de vitamina D), ya que el riñón no puede generar adecuadamente calcitriol a partir de calcidiol (25-hidroxicolecalciferol) que es la forma de almacenamiento de la vitamina D. En los ensayos de vitamina D, la vitamina D2 (ergocalitrol) no se mide con precisión, por lo que se recomienda la vitamina D3 (colecalciferol) como suplemento (57).

La ingesta alta de proteínas en la dieta aumenta la excreción de calcio en la orina y se ha relacionado con un mayor riesgo de fracturas en estudios de investigación. Otras investigaciones han demostrado que se requieren proteínas para la absorción de calcio, pero que el consumo excesivo de proteínas inhibe este proceso. No se han realizado ensayos de intervención sobre las proteínas de la dieta en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis.

Medicamento
Al igual que para el tratamiento, el bisfosfonato se puede utilizar en casos de muy alto riesgo. Otros medicamentos recetados para la prevención de la osteoporosis incluyen raloxifeno, un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM).

La terapia de reemplazo de estrógenos sigue siendo un buen tratamiento para la prevención de la osteoporosis pero, en este momento, no se recomienda a menos que también existan otras indicaciones para su uso. Existe incertidumbre y controversia sobre si el estrógeno debe recomendarse en mujeres en la primera década después de la menopausia.

En los hombres con hipogonadismo, se ha demostrado que la testosterona mejora la cantidad y la calidad ósea, pero, a partir de 2008, no hay estudios de los efectos sobre las fracturas o en los hombres con un nivel normal de testosterona (58).

Tratamiento
Existen varios medicamentos que se utilizan para tratar la osteoporosis, según el sexo. Los medicamentos en sí pueden clasificarse como agentes anabólicos óseos o antirresortivos. Los agentes antirresortivos actúan principalmente reduciendo la resorción ósea, mientras que los agentes anabólicos óseos forman el hueso en lugar de inhibir la reabsorción. Los cambios en el estilo de vida son un aspecto importante del tratamiento. Un problema importante es lograr la adherencia a largo plazo a la terapia de los pacientes con osteoporosis. El cincuenta por ciento de los pacientes no toman sus medicamentos y la mayoría los interrumpe en el plazo de 1 año.

Agentes antirresortivos
• Bifosfonatos
Los bisfosfonatos son las principales medidas farmacológicas de tratamiento. Sin embargo, en la década de 1990 aparecieron medicamentos más nuevos, como la teriparatida y el ranelato de estroncio.

En la osteoporosis confirmada, los bisfosfonatos son el tratamiento de primera línea en las mujeres. Los bifosfonatos prescritos con mayor frecuencia son actualmente alendronato de sodio (Fosamax) 10 mg al día o 70 mg una vez a la semana, risedronato (Actonel) 5 mg al día o 35 mg una vez a la semana y / o ibandronato (Boniva) una vez al mes (59) .

Un estudio apoyado por un fabricante en 2007 sugirió que en pacientes que habían sufrido una fractura de cadera de bajo impacto, la infusión anual de 5 mg de ácido zoledrónico redujo el riesgo de cualquier fractura en un 35% (del 13,9 al 8,6%), el riesgo de fractura vertebral del 3,8% al 1,7 % y riesgo de fractura no vertebral del 10,7% al 7,6%. Este estudio también encontró un beneficio de mortalidad: después de 1,9 años, el 9,6% del grupo de estudio (frente al 13,3% del grupo de control) había muerto por cualquier causa, lo que indica un beneficio de mortalidad del 28%. Actualmente no hay estudios que examinen la eficacia o los efectos secundarios del ácido zoledrónico después del período de tres años.

Los bifosfonatos orales se absorben relativamente poco y, por lo tanto, deben tomarse con el estómago vacío, sin comida ni bebida durante los siguientes 30 minutos. Se asocian con inflamación del esófago (esofagitis) y, por lo tanto, a veces se toleran mal la administración semanal o mensual (según la preparación) disminuye la probabilidad de esofagitis y ahora es estándar. Aunque la dosificación intermitente con formulaciones intravenosas como zolendronato (ácido zoledrónico) evita problemas de tolerancia oral, estos agentes están implicados en tasas más altas en una enfermedad ósea rara pero grave llamada osteonecrosis de la mandíbula. Por esta razón, es probable que se prefiera la terapia con bisfosfonatos orales, y los médicos ahora recomiendan que se realice cualquier trabajo dental correctivo necesario antes de comenzar el tratamiento (60).

Análogos de estrógenos
La terapia de reemplazo de estrógenos sigue siendo un buen tratamiento para la prevención de la osteoporosis pero, en este momento, no se recomienda a menos que también existan otras indicaciones para su uso. Existe incertidumbre y controversia sobre si se debe recomendar el estrógeno en mujeres en la primera década después de la menopausia.

En los hombres con hipogonadismo, se ha demostrado que la testosterona mejora la cantidad y la calidad ósea, pero, a partir de 2008, no hay estudios de los efectos sobre las fracturas o en los hombres con un nivel normal de testosterona.

Raloxifeno
Los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) son una clase de medicamentos que actúan sobre los receptores de estrógeno en todo el cuerpo de manera selectiva. Normalmente, la densidad mineral ósea (DMO) está estrictamente regulada por un equilibrio entre los osteoblastos y la actividad de los osteoclastos en el hueso trabecular. El estrógeno tiene un papel importante en la regulación del equilibrio de formación-reabsorción ósea, ya que estimula la actividad de los osteoblastos. Algunos SERM, como el raloxifeno, actúan sobre el hueso retardando la reabsorción ósea por parte de los osteoclastos. El raloxifeno tiene la ventaja adicional de reducir el riesgo de cáncer de mama invasivo. Se ha demostrado que los SERM son eficaces en ensayos clínicos.

Calcitonina
La calcitonina actúa inhibiendo directamente la actividad de los osteoclastos a través del receptor de calcitonina. Se han identificado receptores de calcitonina en la superficie de los osteoclastos. La calcitonina induce directamente la inhibición de la resorción ósea osteoclástica al afectar el citoesqueleto de actina que es necesaria para la actividad osteoclástica.

Agentes anabólicos óseos

Teriparatida
Recientemente, se ha demostrado que la teriparatida (Forteo, residuos de hormona paratiroidea recombinante 1-34) es eficaz en la osteoporosis. Actúa como hormona paratiroidea y estimula los osteoblastos, aumentando así su actividad. Se utiliza principalmente para pacientes con osteoporosis establecida (que ya se han fracturado), tienen una DMO particularmente baja o varios factores de riesgo de fractura o no pueden tolerar los bifosfonatos orales. Se administra como una inyección diaria con el uso de un dispositivo de inyección tipo pluma. En algunos países, la teriparatida está autorizada para su uso como tratamiento solo si los bifosfonatos han fallado o están contraindicados. (En los EE. UU., La FDA no ha impuesto esta restricción). Los pacientes con radioterapia previa, enfermedad de Paget o pacientes jóvenes deben evitar este medicamento.

Sales de calcio
Las sales de calcio vienen en formulaciones solubles e insolubles en agua. El carbonato de calcio es el fármaco insoluble en agua principal, mientras que el citrato, lactato y gluconato de calcio son solubles en agua. La absorción del carbonato de calcio mejora en condiciones ácidas, mientras que las sales solubles en agua no se ven relativamente afectadas por las condiciones ácidas.

Fluoruro de sodio
Se ha demostrado que el tratamiento con fluoruro de sodio en pacientes con osteoporosis causa cambios esqueléticos, como densidad ósea pronunciada con aumento del número y grosor de las trabéculas, engrosamiento cortical y obliteración parcial del espacio medular.
Otros agentes

Inhibidores de RANKL
El denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que imita la actividad de la osteoprotegerina. Se une a RANKL, evitando así que RANKL interactúe con RANK y reduciendo su resorción ósea. Fue aprobado para su uso en el tratamiento de la osteoporosis por la Comisión Europea el 28 de mayo de 2010 y por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos el 2 de junio de 2010.

AHORA TAMBIÉN PUEDES PUBLICAR TU ARTÍCULO EN LÍNEA.

ENVÍE SU ARTÍCULO / PROYECTO A [email protected]

DESCUBRIR MÁS ARTÍCULOS EN NUESTRA BASE DE DATOS

Ranelato de estroncio
El ranelato de estroncio oral es un tratamiento oral alternativo, que pertenece a una clase de medicamentos llamados "agentes óseos de doble acción" (DABA) por su fabricante. Tiene eficacia probada, especialmente en la prevención de fracturas vertebrales. En experimentos de laboratorio, se observó que el ranelato de estroncio estimula la proliferación de osteoblastos, además de inhibir la proliferación de osteoclastos.

El ranelato de estroncio se toma como una suspensión oral de 2 g al día y está autorizado para el tratamiento de la osteoporosis para prevenir fracturas vertebrales y de cadera. El ranelato de estroncio tiene efectos secundarios beneficiosos sobre los bifosfonatos, ya que no causa ningún tipo de efecto secundario del tracto gastrointestinal superior, que es la causa más común de abstinencia de medicamentos en la osteoporosis. En los estudios se observó un pequeño aumento del riesgo de tromboembolismo venoso, cuya causa no se ha determinado. Esto sugiere que puede ser menos adecuado en pacientes con riesgo de trombosis por diferentes razones. La absorción de estroncio (más pesado) en lugar de calcio en la matriz ósea da como resultado un aumento sustancial y desproporcionado de la densidad mineral ósea medida en la exploración DXA, lo que hace que el seguimiento adicional de la densidad ósea mediante este método sea más difícil de interpretar para los pacientes tratados con estroncio. Se ha ideado un algoritmo de corrección.

Aunque el ranelato de estroncio es eficaz, todavía no está aprobado para su uso en los Estados Unidos. Sin embargo, el citrato de estroncio está disponible en los EE. UU. A través de varios fabricantes de vitaminas reconocidos. La mayoría de los investigadores creen que el estroncio es seguro y eficaz sin importar la forma en que se use. La forma ranelato es simplemente un dispositivo inventado por la empresa Servier de Francia para que pudieran patentar su versión de estroncio.

El estroncio, sin importar la forma, debe ser soluble en agua e ionizado en el ácido del estómago. Luego, el estroncio se une a proteínas para su transporte desde el tracto intestinal al torrente sanguíneo. A diferencia de medicamentos como el alendronato de sodio (Fosamax), el estroncio no inhibe el reciclaje óseo y, de hecho, puede producir huesos más fuertes. Los estudios han demostrado que después de cinco años, el alendronato puede incluso causar pérdida ósea, mientras que el estroncio continúa formando hueso durante el uso de por vida.

El estroncio no debe tomarse con alimentos o preparaciones que contengan calcio, ya que el calcio compite con el estroncio durante la absorción. Sin embargo, es fundamental que el calcio, el magnesio y la vitamina D en cantidades terapéuticas se tomen diariamente, pero no al mismo tiempo que el estroncio. El estroncio debe tomarse con el estómago vacío por la noche.

Calcio
El calcio es necesario para apoyar el crecimiento óseo, la curación ósea y mantener la fortaleza ósea y es un aspecto del tratamiento para la osteoporosis. Las recomendaciones para la ingesta de calcio varían según el país y la edad para las personas con mayor riesgo de osteoporosis (después de los cincuenta años), la cantidad recomendada por las agencias de salud de EE. UU. Es de 1.200 mg por día. Se pueden usar suplementos de calcio para aumentar la ingesta dietética, y la absorción se optimiza tomando varias dosis pequeñas (500 mg o menos) durante el día. El papel del calcio en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis no está claro: algunas poblaciones con una ingesta extremadamente baja de calcio también tienen tasas extremadamente bajas de fractura ósea, y otras con altas tasas de ingesta de calcio a través de la leche y los productos lácteos tienen tasas más altas de fractura ósea. Otros factores, como la ingesta de proteínas, sal y vitamina D, el ejercicio y la exposición a la luz solar, pueden influir en la mineralización ósea, lo que hace que la ingesta de calcio sea un factor entre muchos en el desarrollo de la osteoporosis. En el informe de la OMS (Organización Mundial de la Salud) de 2007, debido a que el calcio se consume por una carga ácida con los alimentos, influye en la osteoporosis.

Un metanálisis de ensayos controlados aleatorios que incluyeron calcio y calcio más vitamina D apoyó el uso de niveles altos de calcio (1200 mg o más) y vitamina D (800 UI o más), aunque los resultados variaron según la medida que se utilizó para evaluar salud ósea (tasas de fractura versus tasas de pérdida ósea). El metanálisis, junto con otro estudio, también apoyó resultados mucho mejores para los pacientes con un alto cumplimiento del protocolo de tratamiento. Por el contrario, a pesar de los informes anteriores sobre la mejora de las lipoproteínas de alta densidad (HDL, "colesterol bueno") en los suplementos de calcio, se encontró un posible aumento en la tasa de infarto de miocardio (ataque cardíaco) en un estudio en Nueva Zelanda en el que participaron 1471 mujeres. Si se confirma, esto indicaría que la suplementación con calcio en mujeres que de otro modo tienen un riesgo bajo de fractura puede causar más daño que bien.

Vitamina D
Varios estudios han demostrado que una alta ingesta de vitamina D reduce las fracturas en los ancianos, la Iniciativa de Salud de la Mujer descubrió que aunque el calcio más la vitamina D aumentaron la densidad ósea en un 1%, no afectó la fractura de cadera. Aumentó la formación de cálculos renales en un 17%. Este estudio ha sido criticado por usar una dosis inadecuada de vitamina D (400 U) y por permitir que el brazo de control tome un suplemento de vitamina D.

Ejercicio
Múltiples estudios han demostrado que los ejercicios aeróbicos, con soporte de peso y de resistencia pueden mantener o aumentar la DMO en mujeres posmenopáusicas. Muchos investigadores han intentado determinar qué tipos de ejercicio son más efectivos para mejorar la DMO y otras métricas de la calidad ósea; sin embargo, los resultados han variado. El proyecto BEST (Bone-Estrogen Strength Training) de la Universidad de Arizona identificó seis ejercicios específicos de entrenamiento con pesas que produjeron las mayores mejoras en la DMO. tres sesiones de entrenamiento con pesas a la semana de dos series de cada ejercicio, alternando entre moderado (6-8 repeticiones al 70% de 1 repetición máxima) y pesado (4-6 repeticiones al 80% de 1 repetición máxima). Un año de ejercicios de salto regulares parece aumentar la DMO y el momento de inercia de la tibia proximal en mujeres posmenopáusicas normales. Las caminatas en cinta rodante, el entrenamiento gimnástico, los pasos, los saltos, la resistencia y los ejercicios de fuerza resultaron en aumentos significativos de la DMO L2-L4 en mujeres posmenopáusicas osteopénicas. El entrenamiento de fuerza produjo mejoras específicamente en el radio distal y la DMO de la cadera. Se ha demostrado que el ejercicio combinado con otros tratamientos farmacológicos como la terapia de reemplazo hormonal (TRH) aumenta la DMO más que la TRH sola.

Los beneficios adicionales para los pacientes osteoporóticos distintos del aumento de la DMO incluyen mejoras en el equilibrio, la marcha y una reducción del riesgo de caídas (61).

Pronóstico
Aunque los pacientes con osteoporosis tienen una mayor tasa de mortalidad debido a las complicaciones de la fractura, rara vez es letal (62).

Las fracturas de cadera pueden provocar una disminución de la movilidad y un riesgo adicional de numerosas complicaciones (como trombosis venosa profunda y / o embolia pulmonar, neumonía). La tasa de mortalidad a los 6 meses después de una fractura de cadera es aproximadamente del 13,5%, y una proporción sustancial (casi el 13%) de las personas que han sufrido una fractura de cadera necesitan asistencia total para movilizarse después de una fractura de cadera (63).

Las fracturas vertebrales, si bien tienen un menor impacto en la mortalidad, pueden provocar dolor crónico severo de origen neurogénico, que puede ser difícil de controlar, así como deformidad. Aunque son raras, las fracturas vertebrales múltiples pueden provocar una joroba tan severa (cifosis) que la presión resultante sobre los órganos internos puede afectar la capacidad de respirar (64).

Además del riesgo de muerte y otras complicaciones, las fracturas osteoporóticas se asocian con una reducción de la calidad de vida relacionada con la salud (65).

Epidemiología
La osteoporosis es una importante amenaza para la salud pública que afecta al 55% de los estadounidenses de 50 años o más. De estos, aproximadamente el 80% son mujeres. Se estima que 1 de cada 3 mujeres y 1 de cada 12 hombres mayores de 50 años en todo el mundo padecen osteoporosis. Es responsable de millones de fracturas al año, principalmente en las vértebras lumbares, la cadera y la muñeca. Las fracturas por fragilidad de las costillas también son comunes en los hombres (66).

Fracturas de cadera
Artículo principal: fracturas de cadera

Las fracturas de cadera son responsables de las consecuencias más graves de la osteoporosis. En los Estados Unidos, más de 250.000 fracturas de cadera al año son atribuibles a la osteoporosis. Se estima que una mujer blanca de 50 años tiene un riesgo de por vida del 17,5% de fractura del fémur proximal. La incidencia de fracturas de cadera aumenta cada década desde el sexto hasta el noveno tanto para mujeres como para hombres en todas las poblaciones. La incidencia más alta se encuentra entre hombres y mujeres de 80 años o más (67).

Fracturas vertebrales
Entre el 35 y el 50% de todas las mujeres mayores de 50 años tenían al menos una fractura vertebral. En los Estados Unidos, se producen anualmente 700.000 fracturas vertebrales, pero solo se reconoce alrededor de un tercio. En una serie de 9704 mujeres de 68,8 años en promedio estudiadas durante 15 años, 324 ya habían sufrido una fractura vertebral al ingresar al estudio, el 18,2% desarrolló una fractura vertebral, pero ese riesgo aumentó al 41,4% en mujeres que tenían una fractura vertebral previa. (68).

Muñeca
En los Estados Unidos, 250.000 fracturas de muñeca al año son atribuibles a la osteoporosis. Las fracturas de muñeca son el tercer tipo más común de fracturas osteoporóticas. El riesgo de por vida de sufrir una fractura de Colles es de aproximadamente el 16% para las mujeres blancas. Cuando las mujeres llegan a los 70 años, aproximadamente el 20% ha tenido al menos una fractura de muñeca (69).

Fracturas de costillas
Las fracturas por fragilidad de las costillas son comunes en hombres desde los treinta y cinco años en adelante. Estos a menudo se pasan por alto como signos de osteoporosis, ya que estos hombres suelen ser físicamente activos y sufren la fractura en el transcurso de la actividad física. Un ejemplo sería el resultado de una caída mientras se practica esquí acuático o moto acuática. Sin embargo, una prueba rápida del nivel de testosterona del individuo después del diagnóstico de la fractura revelará fácilmente si ese individuo podría estar en riesgo (70).

Historia
El vínculo entre la reducción de la densidad ósea relacionada con la edad y el riesgo de fracturas se remonta al menos a Astley Cooper, y el término "osteoporosis" y el reconocimiento de su apariencia patológica se atribuyen generalmente al patólogo francés Jean Lobstein. El endocrinólogo estadounidense Fuller Albright relacionó la osteoporosis con el estado posmenopáusico. Los bisfosponatos, que revolucionaron el tratamiento de la osteoporosis, se descubrieron en la década de 1960 (71).

Conciencia
Se han establecido varias organizaciones para crear conciencia sobre la osteoporosis.

La Sociedad Nacional de Osteoporosis, establecida en 1986, es una organización benéfica del Reino Unido dedicada a mejorar el diagnóstico, la prevención y el tratamiento de la osteoporosis.

La Fundación Nacional de Osteoporosis (con sede en Washington, DC, EE. UU.) Busca prevenir la osteoporosis y las fracturas relacionadas, promover la salud ósea de por vida, ayudar a mejorar la vida de las personas afectadas por la osteoporosis y encontrar una cura a través de programas de concienciación, promoción y y educación e investigación de profesionales de la salud (72).

La Fundación Internacional de Osteoporosis (IOF) (con sede en Nyon, Suiza) funciona como una alianza global de pacientes, sociedades médicas y de investigación, científicos, profesionales de la salud y empresas internacionales preocupadas por la salud ósea (73).

La Sociedad de Investigación Ortopédica (con sede en Rosemont, IL, EE. UU.) Es una sociedad de investigación y desarrollo profesional que ha hecho hincapié en la investigación, el tratamiento y la prevención de la osteoporosis durante muchos años.

Objetivo y alcance
El objetivo es comprender la interacción entre el receptor de detección de calcio y los ácidos ranálicos y generar un modelo tridimensional en 3D del receptor de detección de calcio basado en la estructura cristalina de la cadena A de 2E4U, con la ayuda de los métodos de mecánica molecular y dinámica molecular. , el alcance es mostrar la interacción de la proteína, el ligando, es decir, el receptor sensible al calcio y los ácidos ranálico.

Por lo tanto, los ácidos ranálicos pueden hacer que el fármaco sea más eficaz que permeable.

Materiales y métodos de amplificación

Software y servidores

BLAST busca alineaciones de secuencia de alta puntuación entre la secuencia de consulta y las secuencias en la base de datos utilizando un enfoque heurístico que se aproxima al algoritmo de Smith-Waterman. El enfoque exhaustivo de Smith-Waterman es demasiado lento para buscar grandes bases de datos genómicas como GenBank. Por lo tanto, el algoritmo BLAST utiliza un enfoque heurístico que es un poco menos preciso que Smith-Waterman pero 50 veces más rápido. La velocidad y precisión relativamente buena de BLAST son la innovación técnica clave de los programas BLAST y posiblemente la razón por la que la herramienta es la herramienta de búsqueda bioinformática más popular.

BLAST es en realidad una familia de programas (todos incluidos en el ejecutable blastall). Los siguientes son algunos de los programas, clasificados principalmente por orden de importancia:

a) BLAST nucleótido-nucleótido (blastn): este programa, dada una consulta de ADN, devuelve las secuencias de ADN más similares de la base de datos de ADN que el usuario especifica.

b) Protein-protein BLAST (blastp): este programa, dada una consulta de proteínas, devuelve las secuencias de proteínas más similares de la base de datos de proteínas que el usuario especifica.

c) BLAST iterativo de posición específica (PSI-BLAST): uno de los programas BLAST más recientes, este programa se utiliza para encontrar parientes lejanos de una proteína. Primero, se crea una lista de todas las proteínas estrechamente relacionadas. Luego, estas proteínas se combinan en un "perfil" que es una especie de secuencia promedio. Luego, se ejecuta una consulta contra la base de datos de proteínas utilizando este perfil y se encuentra un grupo más grande de proteínas. Este grupo más grande se usa para construir otro perfil y el proceso se repite. Al incluir proteínas relacionadas en la búsqueda, PSI-BLAST es mucho más sensible a la hora de detectar relaciones evolutivas distantes que el BLAST estándar de proteína-proteína.

d) Proteína de traducción de 6 marcos de nucleótidos (blastx): este programa compara los productos de traducción conceptual de seis marcos de una secuencia de consulta de nucleótidos (ambas cadenas) con una base de datos de secuencias de proteínas.

e) Traducción de 6 marcos de nucleótidos - traducción de 6 marcos de nucleótidos (tblastx): este programa es el más lento de la familia BLAST. Traduce la secuencia de nucleótidos de la consulta en los seis marcos posibles y la compara con las traducciones de seis marcos de una base de datos de secuencias de nucleótidos. El propósito de tblastx es encontrar relaciones muy distantes entre secuencias de nucleótidos.

f) Traducción de 6 marcos de proteína-nucleótido (tblastn): este programa compara una consulta de proteína con las traducciones de seis marcos de una base de datos de secuencia de nucleótidos.

g) Gran cantidad de secuencias de consulta (megablast): cuando se comparan grandes cantidades de secuencias de entrada a través de la línea de comandos BLAST, "megablast" es mucho más rápido que ejecutar BLAST varias veces. Básicamente, concatena muchas secuencias de entrada para formar una secuencia grande antes de buscar en la base de datos BLAST, luego analiza posteriormente los resultados de la búsqueda para obtener alineaciones individuales y valores estadísticos ".

Modelado de homología
Todos los métodos de modelado de homología constan de los siguientes cuatro pasos:
(i) Selección de plantilla
(ii) Alineación de la plantilla de destino
(iii) Construcción de modelos y
(iv) Evaluación.

Estos pasos pueden repetirse iterativamente, hasta que se logre una estructura de modelo satisfactoria. Se han desarrollado varias técnicas diferentes para la construcción de modelos. El enfoque del servidor SWISS-MODEL puede describirse como un conjunto de fragmentos rígidos que se describe brevemente.

Selección de plantilla
La biblioteca de plantillas de servidor SWISS-MODEL Ej .: PDB se extrae de la PDB. Para permitir un flujo de trabajo estable y automatizado del servidor, los archivos de coordenadas PDB se dividen en cadenas de proteínas individuales y entradas no confiables, p. Se eliminan los modelos teóricos y las estructuras de baja calidad que solo proporcionan coordenadas C. Se recopila información adicional útil para la selección de plantillas y se agrega al encabezado del archivo, p. Ej. estructura cuaternaria probable, indicadores de calidad como energía de campo de fuerza empírico o puntuaciones de potencial de fuerza media de ANOLEA. Para seleccionar plantillas para una proteína determinada, se buscan las secuencias de la biblioteca de estructura de plantillas. Si estas plantillas cubren distintas regiones de la secuencia objetivo, el proceso de modelado se dividirá en lotes independientes separados.

Alineación
Se superponen hasta cinco estructuras de plantilla por lote utilizando un algoritmo iterativo de mínimos cuadrados. Se genera una alineación estructural después de eliminar plantillas incompatibles, es decir, omitir estructuras con desviaciones cuadradas medias de raíz C altas respecto a la primera plantilla. Se calcula una alineación local por pares de la secuencia objetivo con las estructuras de la plantilla principal, seguida de un paso heurístico para mejorar la alineación con fines de modelado. La ubicación de inserciones y eliminaciones se optimiza teniendo en cuenta el contexto de la estructura de la plantilla. En particular, los residuos aislados en la alineación ("islas") se mueven a los flancos para facilitar el proceso de construcción del bucle.

Construcción del modelo
Para generar el núcleo del modelo, se promedian las posiciones de los átomos de la columna vertebral de la estructura de la plantilla. Por tanto, las plantillas se ponderan por su similitud de secuencia con la secuencia objetivo, mientras que se excluyen las posiciones de los átomos que se desvían significativamente. Las coordenadas de la plantilla no se pueden utilizar para modelar regiones de inserciones o eliminaciones en la alineación de la plantilla de destino. Para generar esas partes, se construye un conjunto de fragmentos compatibles con los tallos vecinos utilizando programación de espacio restringido (CSP). El mejor bucle se selecciona utilizando un esquema de puntuación, que tiene en cuenta la energía del campo de fuerza, el impedimento estérico y las interacciones favorables como la formación de enlaces de hidrógeno. Si no se puede identificar un bucle adecuado, los residuos flanqueantes se incluyen en el fragmento reconstruido para permitir una mayor flexibilidad. En los casos en los que CSP no da una solución satisfactoria y para bucles por encima de 10 residuos, se busca una biblioteca de bucles derivada de estructuras experimentales para encontrar fragmentos de bucle compatibles.

Modelado de cadenas laterales
La reconstrucción de las cadenas laterales del modelo se basa en las posiciones ponderadas de los residuos correspondientes en las estructuras de la plantilla. Comenzando con los residuos conservados, las cadenas laterales del modelo se construyen reemplazando isoestéricamente las cadenas laterales de la estructura de la plantilla. Las posibles conformaciones de la cadena lateral se seleccionan de una biblioteca de rotámeros dependiente de la columna vertebral, que se ha construido cuidadosamente teniendo en cuenta la calidad de las estructuras de origen. Se aplica una función de puntuación que evalúa las interacciones favorables (enlaces de hidrógeno, puentes disulfuro) y contactos desfavorablemente cercanos para seleccionar la conformación más probable.

Verificar 3D
Verify3D Structure Evaluation Server es una herramienta diseñada para ayudar en el refinamiento de estructuras cristalográficas. Proporcionará un análisis visual de la calidad de una estructura cristalina putativa de una proteína. Verify3D espera que esta estructura cristalina se envíe en formato PDB. Verify3D funciona mejor en proteínas con al menos 100 residuos.

Parcela de Ramachandran
Un diagrama de Ramachandran desarrollado por G.N.Ramachandran es una forma de visualizar ángulos diedros φ contra ψ de residuos de aminoácidos en la estructura de la proteína. Muestra las posibles conformaciones de los ángulos φ y ψ para un polipéptido. Un diagrama de dispersión que muestra la disposición de los ángulos de torsión φ y ψ de la columna vertebral para cada residuo en una proteína o conjunto de proteínas. Ciertas combinaciones de ángulos φ y ψ son fuertemente preferidas y se informan en una serie de residuos y estos patrones se detectan fácilmente.

La glicina tiene un átomo de hidrógeno, en lugar de un grupo metilo en la posición β. Por lo tanto, está menos restringido y esto es evidente en la parcela de Ramachandran para Glycine para la cual el área permitida es considerablemente mayor. En contraste, la gráfica de Ramachandran para Proline muestra solo un número muy limitado de combinaciones posibles de ψ y φ. Dado que la longitud y los ángulos de los enlaces son bastante invariables en las estructuras proteicas conocidas, la clave para el plegamiento de las proteínas radica en los ángulos de torsión de la columna vertebral. La calidad de las estructuras, y de las estadísticas de las parcelas de Ramachandran en particular, mejoró notablemente al tiempo que se mantuvo el acuerdo con las restricciones experimentales de las puntuaciones de compatibilidad por encima de cero.

Minimización de energía
Las desviaciones en la geometría de la estructura de la proteína, que han sido introducidas por el algoritmo de modelado al unir fragmentos rígidos, se regularizan en el último paso de modelado mediante la minimización de la energía de descenso más pronunciado utilizando el paquete de simulación de dinámica molecular NAMD / VMD. Los campos de fuerza empíricos son útiles para detectar partes del modelo con errores de conformación. Los métodos de minimización de energía o de dinámica molecular, en general, no pueden mejorar la precisión de los modelos y se utilizan en SWISS-MODEL solo para regularizar la estructura. Sin embargo, la aplicación exitosa de dinámica molecular restringida para mejorar los modelos de homología se ha informado recientemente para algunos casos de prueba. Para derivar reglas más generales de interacción de la dinámica molecular, se deben realizar más experimentos sistemáticos.

Los cuatro pasos del modelado (superposición de plantilla, alineación de plantilla de destino, construcción de modelo y minimización de energía) deben implementarse en el programa.

CASTp
Atlas computarizado de topografía superficial de proteínas (CASTp) proporciona un recurso en línea para localizar, delinear y medir regiones de superficie cóncava en estructuras tridimensionales de proteínas. Estos incluyen bolsas ubicadas en las superficies de las proteínas y huecos enterrados en el interior de las proteínas. La medición incluye el área y el volumen del bolsillo o vacío por modelo de superficie accesible al solvente (superficie de Richards) y por modelo de superficie molecular (superficie de Connolly), todos calculados analíticamente. CASTp se puede utilizar para estudiar las características de la superficie y las regiones funcionales de las proteínas. CASTp incluye una interfaz gráfica de usuario, visualización interactiva flexible y cálculo sobre la marcha para las estructuras cargadas por el usuario.

ChemSketch
ACD / ChemSketch es un paquete de software integrado de Advanced Chemistry Development Inc. para dibujar estructuras químicas, reacciones, diagramas esquemáticos y diseñar otros informes y presentaciones relacionados con la química. Modo de estructura para dibujar estructuras químicas y calcular sus propiedades.

Unión cósmica
Los estudios de acoplamiento son técnicas computacionales para la exploración de los posibles modos de unión de un sustrato a un receptor, enzima u otro sitio de unión dado. Los estudios de acoplamiento se han vuelto casi indispensables para el estudio de las estructuras e interacciones macromoleculares. La construcción de modelos mecánicos requiere paciencia y resistencia heroicas para completar una estructura que puede contener varios miles de átomos, mientras que los gráficos por computadora pueden construirse y mostrarse en segundos. El modelado macromolecular de los estudios de Docking proporciona la vista más detallada posible de la interacción fármaco-receptor y ha creado un nuevo enfoque racional para el diseño de fármacos en el que la estructura del fármaco se diseña en función de su ajuste a las estructuras tridimensionales del sitio del receptor, en lugar de por analogía con otras estructuras activas de derivaciones aleatorias.

Metodología
Construcción de modelos 3D
El modelo inicial de Calsium Sensing Receptor (CASR) se construyó utilizando métodos de modelado de homología y el software MODELLER, un programa para el modelado comparativo de estructuras de proteínas que satisfacen de manera óptima las restricciones espaciales derivadas de la alineación y expresadas como funciones de densidad de probabilidad (pdf) para las características restringidas. . Los PDF restringen las distancias Cα-Cα, las distancias N-O de la cadena principal, los ángulos diedros de la cadena principal y la cadena lateral. El modelo 3D de una proteína se obtiene mediante la optimización del pdf molecular de modo que el modelo viole las restricciones de entrada lo menos posible. El PDF molecular se deriva como una combinación de PDF que restringen las características espaciales individuales de la molécula completa.

El procedimiento de optimización es un método de función objetivo variable que aplica el algoritmo de gradientes conjugados a las posiciones de todos los átomos que no son de hidrógeno. La secuencia de consulta de Homo sapiens se envió al servidor de pesca de dominios casr. Se buscó en el dominio predicho para averiguar la estructura de la proteína relacionada que se utilizará como plantilla por el programa BLAST (herramienta básica de búsqueda de alineación local) contra PDB (banco de datos de proteínas). La secuencia que mostraba la máxima identidad con una puntuación alta y un menor valor electrónico se alineó y se utilizó como estructura de referencia para construir un modelo 3D para el receptor de detección de Calsium. La secuencia de Calsium Sensing Receptor (Q2F3K4) se obtuvo de NCBI.

Las coordenadas para las regiones estructuralmente conservadas (SCR) para el receptor de detección de Calsium se asignaron a partir de la plantilla utilizando una alineación de secuencia múltiple, basada en el algoritmo Needleman-Wunsch. La estructura que tiene la función objetiva del modelador menor, obtenida del modelador, se mejoró mediante dinámica molecular y métodos de equilibrio utilizando el software NAMD 2.5 utilizando el campo de fuerza CHARMM27 para lípidos y proteínas junto con el modelo TIP3P para agua. La energía de la estructura se minimizó con 1, 00, 00 pasos. Se asumió un límite de 12 Å (función de conmutación que comienza en 10 Å) para las interacciones de van der Waals. En este estudio no se incluyeron condiciones de contorno periódicas. Se utilizó un paso de tiempo de integración de 2 fs, lo que permitió emplear un algoritmo de paso de tiempo múltiple en el que las interacciones que implican enlaces covalentes se calcularon en cada paso de tiempo, las interacciones no unidas de corto alcance se calcularon cada dos pasos de tiempo y las fuerzas electrostáticas de largo alcance. se calcularon cada cuatro pasos de tiempo.

La lista de pares de la interacción no enlazada se recalculó cada diez pasos de tiempo con una distancia de lista de pares de 13,5 Å. Las interacciones no unidas de corto alcance se definieron como interacciones de van der Waals e interacciones electrostáticas entre partículas dentro de los 12 Å. Se empleó una función de suavizado para las interacciones de van der Waals a una distancia de 10 Å. CHARMM27 [se utilizaron parámetros de campo de fuerza en todas las simulaciones de este estudio. El sistema equilibrado se simuló durante 1 ps con una restricción de 500 kcal / mol / Å2 en la estructura de la proteína a 1 atm de presión constante y 310 K de temperatura constante (NPT) y el coeficiente de amortiguación de Langevin se estableció en 5 ps a menos que se indique lo contrario. Finalmente, la estructura que tiene la menor energía con un RMSD (Root Mean Square Desviación) se utilizó para estudios adicionales. En este paso, se mejoró la calidad del modelo inicial. La estructura final obtenida fue analizada por el mapa de Ramachandran usando PROCHECK (Programas para verificar la Calidad Estereoquímica de Estructuras Proteicas) y el perfil ambiental usando el gráfico ERRAT (servidor de Evaluación de Estructuras). Este modelo se utilizó para la identificación del sitio activo y para el acoplamiento del sustrato con la enzima.

Identificación del sitio activo
El sitio activo de Calsium Sensing Receptor se identificó mediante el servidor CASTp. Un nuevo programa, CASTp, para localizar y medir automáticamente bolsas y cavidades de proteínas, se basa en métodos precisos de geometría computacional, incluida la forma alfa y la teoría de flujo discreto. CASTp identifica y mide los bolsillos y las aberturas de los bolsillos, así como las cavidades. El programa especifica los átomos que recubren los bolsillos, las aberturas de los bolsillos y las cavidades enterradas, el volumen y el área de los bolsillos y las cavidades y el área y la circunferencia de las aberturas de la boca.

Método de atraque
El acoplamiento se realizó mediante el software GOLD (Optimización genética del acoplamiento de ligandos) que se basa en un algoritmo genético (GA). Este método permite una flexibilidad parcial de la proteína y una flexibilidad total del ligando. Los compuestos están acoplados al sitio activo del CASR. La interacción de estos compuestos con los residuos del sitio activo se estudia a fondo utilizando cálculos de mecánica molecular. Los parámetros utilizados para GA fueron el tamaño de la población (100), la presión de selección (1,1), el número de operaciones (10,000), el número de islas (1) y el tamaño del nicho (2). Los parámetros del operador para el cruce, la mutación y la migración se establecieron en 100, 100 y 10 respectivamente. Se emplearon valores de corte predeterminados de 3,0 A ° (dH-X) para enlaces de hidrógeno y 6,0 A ° para vanderwaals. Durante el acoplamiento, se seleccionó la velocidad del algoritmo por defecto y se definió el sitio de unión del ligando en la alfa glucosidasa dentro de un radio de 10 A ° con el centroide como átomo CE de PHE220. El número de poses para cada inhibidor se estableció en 100, y se permitió la terminación temprana si las tres conformaciones unidas superiores de un ligando estaban dentro de 1,5 A ° RMSD. Después del acoplamiento, se observaron las poses de unión individuales de cada ligando y se estudiaron sus interacciones con la proteína. Se seleccionó la conformación mejor y más favorable energéticamente de cada ligando.

Función de fitness Gold Score:
Gold Score realiza una función de puntuación basada en el campo de fuerza y ​​se compone de cuatro componentes: 1. Energía de enlace de hidrógeno proteína-ligando (enlace H externo) 2. Energía de vander Waals de ligando-proteína (vdw externo) 3. Energía de Vander Waals interna de ligando (vdw interno) 4. Energía de enlace de hidrógeno intramolecular del ligando (enlace H interno). La puntuación de vdw externa se multiplica por un factor de 1,375 cuando se calcula la puntuación de aptitud total. Esta es una corrección empírica para estimular el contacto hidrofóbico proteína-ligando. La función de aptitud se ha optimizado para la predicción de las posiciones de unión del ligando.

GoldScore = S (hb_ext) + S (vdw_ext) + S (hb_int) + S (vdw_int)
Donde S (hb_ext) es la puntuación del enlace de hidrógeno proteína-ligando, S (vdw_ext) es la puntuación de van der Waals de la proteína-ligando, S (hb_int) es la puntuación del enlace de hidrógeno intramolecular en el ligando y S (vdw_int) es la puntuación de la tensión intramolecular en el ligando.

Resultados y discusión
Modelado de homología de la proteína CASR (Q2F3K4)
Un alto nivel de identidad de secuencia debería garantizar una alineación más precisa entre la secuencia objetivo y la estructura de la plantilla. En los resultados de la búsqueda BLAST contra PDB, solo una proteína de referencia 2E4Uchin A tiene un alto nivel de identidad de secuencia y la identidad de la proteína de referencia con la proteína CASR es del 31%. Las regiones estructuralmente conservadas (SCR) para el modelo y la plantilla se determinaron por superposición de las dos estructuras y alineación de secuencias múltiples.

Fig. 1: Resultado de blast con una plantilla similar que tiene un 31% de identidad con CASR.

La estructura estable de la proteína 2E4Uchin A obtenida se muestra en la Fig.2.

AHORA TAMBIÉN PUEDES PUBLICAR TU ARTÍCULO EN LÍNEA.

ENVÍE SU ARTÍCULO / PROYECTO A [email protected]

DESCUBRIR MÁS ARTÍCULOS EN NUESTRA BASE DE DATOS

En el siguiente estudio, hemos elegido 2E4Uchin A como estructura de referencia para modelar el dominio Q2F3K4. Las coordenadas de la proteína de referencia (2E4Uchin A) a los SCR, las regiones estructuralmente variables (SVR), los terminales N y los terminales C se asignaron a la secuencia diana basándose en la satisfacción de las restricciones espaciales.

Fig 3: alineación de CASR con la plantilla 2E4Uchin A.

En el modelador obtendremos 20 PDB de los cuales seleccionamos la menor energía. La unidad de energía estará en kilojoule. Todas las cadenas laterales de la proteína modelo fueron establecidas por rotámeros. La estructura estable final de la proteína del receptor sensible al calcio obtenida se muestra en la figura 4.

Fig 4: Estructura 3D de CASR generada por Modeller9V8

Con la ayuda de SPDBV, es evidente que la proteína del receptor sensible al calcio tiene 10 hélices y 8 hojas y se muestra en la Fig.6.

Fig 6: Proteína con hélices y láminas.

La estructura que tiene la menor energía con un RMSD (Root Mean Square Desviación) que se obtuvo por el NAMD está en la molécula de agua (TIP3).

Fig 7: CASR con molécula de agua.

Gráfico RMSD de CASR después de la minimización de energía.

La estructura final se comprobó más a fondo mediante un gráfico 3D de verificación y los resultados se han mostrado en la Figura 8. Las puntuaciones generales indican un entorno proteínico aceptable.

Figura 8: Los resultados verificados de los perfiles 3D de la puntuación de calidad general del modelo del receptor de detección de Calsium indican que los residuos están razonablemente plegados.

Validación de Protien
Después del proceso de refinamiento, la validación del modelo se llevó a cabo utilizando cálculos de parcelas de Ramachandran calculados con el programa PROCHECK. Las distribuciones π y ψ de los gráficos de Ramachandran de residuos sin glicina y sin prolina se resumen en la Tabla 1. En total, el 70,6% de los residuos del Receptor de detección de calcio estaban en regiones favorecidas y permitidas. El factor G general de PROCHECK del receptor de detección de calcio (Q2F3K4) y el perfil de entorno verify3D fueron buenos.

Figura 9: Gráfico de Ramachandran

Superposición de 2E4Uchain A con proteína receptora sensible al calcio
La superposición estructural de la traza C de la plantilla y el transductor de señal y el activador de la transcripción 4 se muestra en la Figura. La desviación cuadrática media ponderada de la traza C α entre la plantilla y los modelos refinados finales 1.29Ao. Este modelo refinado final se utilizó para la identificación del sitio activo y para el acoplamiento del sustrato con la proteína Calcium Sensing Receptor.

Fig 10: Superposición de CASR y 2E4Uchin A.

Identificación del sitio activo de la proteína receptora sensible al calcio
Después de que se construyó el modelo final, se buscaron los posibles sitios de unión del Receptor de detección de calcio en función de la comparación estructural de la plantilla y la construcción del modelo y también con el servidor CASTp y se mostró en la Figura 5. Dado que, el Receptor de detección de calcio y el 2E4Uchin A son bien conservados tanto en secuencia como en estructura, su función biológica debería ser idéntica. De hecho a partir de la comparación estructura-estructura de la plantilla, modelo refinado final de la proteína del receptor de detección de calcio utilizando el programa SPDBV y se muestra en la Figura 3. Se encontró que las estructuras secundarias están altamente conservadas y los residuos TYR3, ALA4, ILE23, SER80, GLN81, TYR82, GLY109, PRO110, ASP111, GLU113, ALA131, GLU133, ALA134, TRP135, ALA136, SER137, SER138, SER139, LEU140, ILE141, ALA142, MET143, PRO144, GLN1454, PHE147, VAL150, GLY151, THR153, GLY155, LEU158, ALA168, GLY161, GLN162, ILE163, PHE166, ARG167, PHE169, LEU170, SER3178171 ALA184, GLU186, PHE187, TRP188, GLU189, GLU190, THR191, PHE192, ASN193, VAL206, ASP207, THR208, PHE209, LEU210, ARG211, GLY212, GLU214, GLU215, SER2162, SER220U, SER218, PH12217 THR281, CYS285, ALA286, ASP287, ILE288.

Figura 11: sitio activo de CASR.

Las moléculas de ligando (inhibidor) utilizadas para los estudios de acoplamiento
Al modificar las moléculas de ligando, se diseñan 15 inhibidores que se enumeran a continuación:

1. Estructura del ranelato de estroncio

Estroncio del ácido 5- [bis (carboximetil) amino] -3- (carboximetil) -4-cianotiofeno-2-carboxílico

Resultado de acoplamiento de ranelato de estroncio

2. Estructura del derivado 1 del ranelato de estroncio

estroncio ácido 5- [bis (carboximetil) amino] -3- (carboximetil) -4-cianotiofeno-2-carboxílico hidrato

Resultado de acoplamiento del derivado de ranelato de estroncio 1

AHORA TAMBIÉN PUEDES PUBLICAR TU ARTÍCULO EN LÍNEA.

ENVÍE SU ARTÍCULO / PROYECTO A [email protected]

DESCUBRIR MÁS ARTÍCULOS EN NUESTRA BASE DE DATOS

3. Estructura del derivado 2 de ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 2 de ranelato de estroncio

4. Estructura del derivado 3 del ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 3 de ranelato de estroncio

5. Estructura del derivado 4 del ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 4 de ranelato de estroncio

6. Estructura del derivado 5 del ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 5 de ranelato de estroncio

7. Estructura del derivado 6 de ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 6 de ranelato de estroncio

8. Estructura del derivado 7 del ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 7 de ranelato de estroncio

9. Estructura del derivado de ranelato de estroncio 8

Resultado de acoplamiento del derivado de ranelato de estroncio 8

10. Estructura del derivado 9 de ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 9 de ranelato de estroncio

11. Estructura del derivado 10 de ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 10 de ranelato de estroncio

AHORA TAMBIÉN PUEDES PUBLICAR TU ARTÍCULO EN LÍNEA.

ENVÍE SU ARTÍCULO / PROYECTO A [email protected]

DESCUBRIR MÁS ARTÍCULOS EN NUESTRA BASE DE DATOS

12. Estructura del derivado 11 del ranelato de estroncio

Resultado de acoplamiento del derivado 11 de ranelato de estroncio

13. Estructura del derivado de ranelato de estroncio 12

Resultado de acoplamiento del derivado 12 de ranelato de estroncio

14 Estructura del derivado de ranelato de estroncio 13

Resultado de acoplamiento del derivado 13 de ranelato de estroncio

15. Estructura del derivado de ranelato de estroncio14

Resultado de acoplamiento del derivado 14 de ranelato de estroncio

Archivo que contiene una lista de la aptitud del individuo mejor clasificado para cada ligando acoplado en GOLD.

Mol Sin aptitud S (hb_ext) S (vdw_ext) S (hb_int) S (int)

1 32.38 12.98 21.65 0.00 -10.36

2 40.20 23.69 21.47 0.00 -13.01

3 39.42 11.80 29.35 0.00 -12.74

4 37.26 20.40 21.50 0.00 -12.70

5 46.68 26.00 21.66 0.00 -9.10

6 47.49 25.74 23.56 0.00 -10.65

7 44.65 25.00 22.70 0.00 -11.57

8 36.14 14.10 24.85 0.00 -12.13

9 33.66 13.35 24.21 0.00 -12.98

10 35.55 13.07 24.20 0.00 -10.80

11 46.36 26.00 23.03 0.00 -11.31

12 29.36 7.62 21.47 0.00 -7.77

13 43.26 25.88 20.70 0.00 -11.09

14 40.98 26.00 19.93 0.00 -12.43

15 45.84 25.03 23.57 0.00 -11.59

Las propiedades químicas de estas estructuras se tabulan de la siguiente manera:

Peso de la fórmula

Refractividad molar cm 3

Índice de refracción

Densidad g / cm 3

Polarización

72.34±0.4cm 3

1,695 ± 0,03 g /cm 3

1,81 ± 0,1 g /cm 3

28.68±0.510 24 cm 3

72.34±0.4cm 3

1,695 ± 0,03 g /cm 3

1,81 ± 0,1 g /cm 3

28.68±0.510 24 cm 3

72.34±0.4cm 3

1,695 ± 0,03 g /cm 3

1,81 ± 0,1 g /cm 3

28.68±0.510 24 cm 3

72.34±0.4cm 3

1,695 ± 0,03 g /cm 3

1,81 ± 0,1 g /cm 3

28.68±0.510 24 cm 3

70.69±0.4cm 3

1,649 ± 0,03 g /cm 3

1,61 ± 0,1 g /cm 3

28.02±0.510 24 cm 3

86.85±0.4cm 3

1,574 ± 0,03 g /cm 3

1,46 ± 0,1 g /cm 3

34.43±0.510 24 cm 3

Acoplamiento de inhibidores con el sitio activo de Calsium Sensing Receptor
El acoplamiento de los inhibidores con Calsium Sensing Receptor se realizó utilizando GOLD 3.0.1, que se basa en algoritmos genéticos. Este programa genera un conjunto de diferentes orientaciones de cuerpos rígidos (poses) para cada conformador compuesto dentro del bolsillo de unión y luego pasa cada molécula contra una imagen negativa del sitio de unión. Se eliminan las poses que chocan con este "mapa de relieve". Las poses que sobreviven a la prueba funcional se puntúan y clasifican con una función de forma gaussiana. Definimos el bolsillo de unión utilizando la estructura de la proteína libre de ligando y una caja que encierra el sitio de unión. Esta caja se definió extendiendo el tamaño de un ligando cocristalizado en 4 Å. Esta dimensión se consideró aquí apropiada para permitir, por ejemplo, que compuestos más grandes que los cocristalizados encajen en el sitio de unión. Se guardó una pose única para cada uno de los compuestos mejor puntuados para los pasos siguientes. Los compuestos utilizados para el acoplamiento se convirtieron en 3D con SILVER. A este conjunto se le añadió el sustrato correspondiente a la proteína modelada.

Conclusión
En este trabajo, hemos construido un modelo 3D de CASR Protein, utilizando el software MODELLER y obtenido un modelo refinado después de la minimización de energía. El modelo final refinado fue evaluado adicionalmente por el programa ERRAT y PROCHECK, y los resultados muestran que este modelo es confiable. La estructura estable de la proteína CASR se usa además para acoplarse con moléculas de ligando modificadas. Los resultados del acoplamiento indican que los residuos de aminoácidos conservados Calsium Sensing Receptor principal desempeñan un papel importante en el mantenimiento de una conformación funcional y están directamente implicados en la unión del sustrato donante.La interacción entre el dominio y los inhibidores propuestos en este estudio son útiles para comprender el mecanismo potencial del dominio y la unión del inhibidor. Como es bien sabido, los enlaces de hidrógeno juegan un papel importante en la estructura y función de las moléculas biológicas. En este estudio se encontró que, TYR3, ALA4, ILE23, SER80, GLN81, TYR82, GLY109, PRO110, ASP111, GLU113, ALA131, GLU133, ALA134, TRP135, ALA136, SER137, SER138, SER139, LEU140A, ILE142141, MET143, PRO144, GLN1454, PHE147, VAL150, GLY151, THR153, GLY155, LEU158, ALA168, GLY161, GLN162, ILE163, PHE166, ARG167, PHE169, LEU170, LYS171, VAL176, ASN, PH175, SER178 PHE187, TRP188, GLU189, GLU190, THR191, PHE192, ASN193, VAL206, ASP207, THR208, PHE209, LEU210, ARG211, GLY212, GLU214, GLU215, SER216, GLY217, ASP218, PHE280, SER220 ALA286, ASP287, ILE288 son importantes para una fuerte interacción de puentes de hidrógeno con los inhibidores. Hasta donde sabemos, VAL1, SER18, SER2, GLU241 se conservan en este dominio y pueden ser importantes para la integridad estructural o para mantener la hidrofobicidad del bolsillo de unión al inhibidor. La molécula StrontiumRanelate Derivative5 mostró los mejores resultados de acoplamiento con la proteína objetivo.

Referencias
1. Brian K Alldredge Koda-Kimble, Mary Anne Young, Lloyd Y. Wayne A Kradjan B. Joseph Guglielmo (2009). Terapéutica aplicada: el uso clínico de fármacos. Filadelfia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams y Wilkins. págs. 101–3.
2. Kim DH, Vaccaro AR (2006). "Fracturas osteoporóticas por compresión de la columna vertebral, opciones actuales y consideraciones para el tratamiento". The spine journal: revista oficial de la North American Spine Society 6 (5): 479–87.
3. Ganz DA, Bao Y, Shekelle PG, Rubenstein LZ (2007). "¿Se caerá mi paciente?". JAMA 297 (1): 77–86. doi: 10.1001 / jama.297.1.77.
4. Waugh, EJ Lam, MA, Hawker, GA, McGowan, J, Papaioannou, A, Cheung, AM, Hodsman, AB, Leslie, WD, Siminoski, K, Jamal, SA, Perimenopausia Subcomité de Directrices de Osteoporosis sobre DMO, Canadá ( Enero de 2009). "Factores de riesgo de masa ósea baja en mujeres sanas de 40 a 60 años: una revisión sistemática de la literatura". Osteoporosis international: una revista creada como resultado de la cooperación entre la Fundación Europea para la Osteoporosis y la Fundación Nacional de Osteoporosis de los EE. UU. 20 (1): 1–21.
5. Melton LJ (2003). "Epidemiología a nivel mundial". Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 32 (1): 1–13,
6. Raisz L (2005). "Patogenia de la osteoporosis: conceptos, conflictos y perspectivas". J Clin Invest 115 (12): 3318-25.
7. Ojo F, Al Snih S, Ray LA, Raji MA, Markides KS (2007). "Historia de fracturas como predictor de fracturas posteriores de cadera y no cadera entre los estadounidenses de origen mexicano". Revista de la Asociación Médica Nacional 99 (4): 412–8.
8. Poole KE, Compston JE (diciembre de 2006). "Osteoporosis y su manejo". BMJ 333 (7581): 1251–6.
9. Berg KM, Kunins HV, Jackson JL y col. (2008). "Asociación entre el consumo de alcohol y la fractura osteoporótica y la densidad ósea". Am J Med 121 (5): 406-18.
10. Nieves JW (1º de mayo de 2005). "Osteoporosis: el papel de los micronutrientes". Am J Clin Nutr 81 (5): 1232S – 1239S.
11. Wong PK, Christie JJ, Wark JD (2007). "Los efectos del tabaquismo en la salud ósea". Clin. Sci. 113 (5): 233–41.
12. Jasminka Z. Ilich, PhD, RD y Jane E Kerstetter, PhD, RD (2000). "Nutrición en la salud ósea revisada: una historia más allá del calcio". Revista del Colegio Americano de Nutrición 19 (6): 715–737.
13. Abelow BJ, Holford TL e Insogna KL (1992). "Asociación transcultural entre proteína animal dietética y fractura de cadera: una hipótesis". Tejido calcificado internacional 50 (1): 14–18.
14. Hegsted M, Schuette SA, Zemel MB y Linkswiler HM (1981). "Calcio urinario y equilibrio de calcio en hombres jóvenes afectado por el nivel de ingesta de proteínas y fósforo". The Journal of Nutrition111 (3): 553–562.
15. Kerstetter JE y Allen LH (1990). "La proteína de la dieta aumenta el calcio urinario". Journal of Nutrition 120 (1): 134–6.
16. Shapses SA, Riedt CS (1 de junio de 2006). "Hueso, peso corporal y reducción de peso: ¿cuáles son las preocupaciones?". J. Nutr. 136 (6): 1453–6.
17. Staessen J, Roels H, Emelianov D, Kuznetsova T, Thijs L, Vangronsveld J, Fagard R (3 de abril de 1999). "Exposición ambiental a cadmio, densidad ósea del antebrazo y riesgo de fracturas: estudio de población prospectivo. Salud pública y exposición ambiental al cadmio (PheeCad) Grupo de estudio". Lancet 353 (9159): 1140–4.
18. Tucker KL, Morita K, Qiao N, Hannan MT, Cupples LA, Kiel DP (2006). "Las colas, pero no otras bebidas carbonatadas, están asociadas con una baja densidad mineral ósea en mujeres mayores: el estudio de osteoporosis de Framingham". Soy. J. Clin. Nutr. 84 (4): 936–42.
19. Comité de Salud Escolar de la Academia Estadounidense de Pediatría (2004). "Refrescos en las escuelas". Pediatrics 113 (1 Pt 1): 152–4.doi: 10.1542 / peds.113.1.152.
20. Simonelli, C et al. (Julio de 2006). "Guía de atención médica de ICSI: diagnóstico y tratamiento de la osteoporosis, quinta edición" (PDF). Instituto de Mejoramiento de Sistemas Clínicos. Consultado el 8 de abril de 2008.
21. Kohlmeier, Lynn Kohlmeier (1998). "Osteoporosis - Factores de riesgo, detección y tratamiento". Portales de Medscape. Consultado el 11 de mayo de 2008.
22. Ebeling PR (2008). "Práctica clínica. Osteoporosis en hombres". N Engl J Med 358 (14): 1474–82.
23. Gourlay M, Franceschini N, Sheyn Y (2007). "Estrategias de prevención y tratamiento de fracturas osteoporóticas inducidas por glucocorticoides". Clin Rheumatol 26 (2): 144–53.
24. Petty SJ, O'Brien TJ, Wark JD (2007). "Medicación antiepiléptica y salud ósea". Osteoporosis international 18 (2): 129–42.
25. Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Hughes GR (2002). "Heparina y osteoporosis durante el embarazo: actualización de 2002". Lupus 11 (10): 680–82.
26. Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, Nilasena DS, Binder EF (2006). "Riesgo de fractura osteoporótica en pacientes ancianos que toman warfarina: resultados del Registro Nacional de Fibrilación Auricular 2". Arch. Interno. Medicina. 166 (2): 241–46.
27. Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC (2006). "Terapia con inhibidores de la bomba de protones a largo plazo y riesgo de fractura de cadera". JAMA 296 (24): 2947–53.
28. Murphy CE, Rodgers PT (2007). "Efectos de las tiazolidinedionas sobre la pérdida y fractura ósea". Ann Pharmacother 41 (12): 2014–18.
29. Guglielmi G, Scalzo G. Las herramientas de imagen transforman el diagnóstico de la osteoporosis. Diagnostic Imaging Europe. 201026 (mayo): 7-11.
30. Leib ES, Lewiecki EM, Binkley N, Hamdy RC (2004). "Cargos oficiales de la Sociedad Internacional de Densitometría Clínica". J Clin Densitom 7 (1): 1799.
31. Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (2002). "Detección de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: recomendaciones y fundamento". Ana. Interno. Medicina. 137 (6): 526-28. .
32. Martínez-Aguilà D, Gómez-Vaquero C, Rozadilla A, Romera M, Narváez J, Nolla JM (2007). "Reglas de decisión para la selección de mujeres para pruebas de densidad mineral ósea: aplicación en mujeres posmenopáusicas referidas a una unidad de densitometría ósea". J. Rheumatol. 34 (6): 1307-12.
33. Schousboe JT, Taylor BC, Fink HA y col. (2007). "Rentabilidad de la densitometría ósea seguida de tratamiento de la osteoporosis en hombres mayores". JAMA 298 (6): 629–37.
34. Davis S, Oliver A, Goeckeritz B, Sachdeva A (2010). "Todo sobre la osteoporosis: un análisis integral". Revista de Medicina Musculoesquelética 27 (4): 149-153.
35. Dalsky GP, Stocke KS, Ehsani AA, Slatopolsky E, Lee WC, Birge SJ (1988). "Entrenamiento con ejercicios con pesas y contenido mineral óseo lumbar en mujeres posmenopáusicas". Ana. Interno. Medicina. 108 (6): 824-28.
36. Sahota, O. (2009). "Reducir el riesgo de fracturas con calcio y vitamina D: la combinación es más eficaz que la vitamina D sola". BMJ 339: b5492.
37. DIPART (Análisis de pacientes individuales de vitamina D de ensayos aleatorios (2010). "Análisis agrupado a nivel de pacientes de 68 500 pacientes de siete ensayos importantes de fracturas de vitamina D en EE. UU. Y Europa". BMJ340: b5463.
38. Rosen, Hillel N. Suplementos de calcio y vitamina D en la osteoporosis. En: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2010.
39. Feskanich D, Willett WC, Stampfer MJ, Colditz GA (1996). "Consumo de proteínas y fracturas óseas en mujeres". Soy. J. Epidemiol. 143 (5): 472–79.
40. Kerstetter JE, O'Brien KO, Insogna KL (2003). "Revisión de la proteína dietética, el metabolismo del calcio y la homeostasis esquelética". Soy. J. Clin. Nutr. 78 (3 supl.): 584S – 592S.
41. Davis S, Sachdeva A, Goeckeritz B, Oliver A (2010). "Tratamientos aprobados para la osteoporosis y lo que está en proceso". Tendencias de los beneficios de los medicamentos 22 (4): 121–124.
42. Lyles KW, Colón-Emeric CS, Magaziner JS, et al. (2007). "Ácido zoledrónico y fracturas clínicas y mortalidad tras fractura de cadera". N Engl J Med 357 (18): 1799–809.
43. Purcell, P. Boyd, I (2005). "Bifosfonatos y osteonecrosis de la mandíbula". Medical Journal of Australia 182 (8): 417–18 ..
44. Taranta A, Brama M, Teti A, et al. (Febrero de 2002). "El raloxifeno modulador selectivo del receptor de estrógenos regula la actividad de los osteoclastos y osteoblastos in vitro". Hueso 30 (2): 368–76.
45. Meunier PJ, Vignot E, Garnero P, et al. (1999). "Tratamiento de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis o baja densidad ósea con raloxifeno. Grupo de estudio de raloxifeno". Osteoporos Int 10 (4): 330–36.
46. ​​Nicholson GC, Moseley JM, Sexton PM, Mendelsohn FA, Martin TJ. Abundantes receptores de calcitonina en osteoclastos aislados de rata. J Clin Invest 1986 78: 355-360.
47. Okumura S, Mizoguchi T, Sato N, Yamaki M, Kobayashi Y, Yamauchi H, Ozawa H, Udagawa N, Takahashi N (2006). “La coordinación de los microtúbulos y el citoesqueleto de actina es importante en la función de los osteoclastos, pero la calcitonina altera las zonas de sellado sin afectar las redes de microtúbulos”. Hueso. 39 (4): 684-693.
48. El-Khoury GY, Moore TE, Albright JP, Huang HK, Martin RK. Tratamiento de la osteoporosis con fluoruro de sodio: hallazgos radiológicos. AJR. 1982139: 39-43
49. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. (2004). "Los efectos del ranelato de estroncio sobre el riesgo de fractura vertebral en mujeres con osteoporosis posmenopáusica". N. Engl. J. Med. 350 (5): 459–68.
50. O'Donnell S, Cranney A, Wells GA, Adachi JD, Reginster JY (2006). Cranney, Ann. ed. "Ranelato de estroncio para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (en línea) (4): CD005326.
51. Reginster JY, Seeman E, De Vernejoul MC, et al. (2005). "El ranelato de estroncio reduce el riesgo de fracturas no vertebrales en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis: estudio del tratamiento de la osteoporosis periférica (TROPOS)". J Clin Endorinol Metab90 (5): 2816-22.
52. Blake GM, Fogelman I (2007). "La corrección de las medidas de DMO para el contenido de estroncio óseo". J Clin Densitom 10 (3): 259–65.
53. Tang BM, Eslick GD, Nowson C, Smith C, Bensoussan A (2007). "Uso de calcio o calcio en combinación con suplementos de vitamina D para prevenir fracturas y pérdida ósea en personas mayores de 50 años: un metanálisis". Lancet 370 (9588): 657–66.
54. Prince RL, Devine A, Dhaliwal SS, Dick IM (2006). "Efectos de la suplementación con calcio sobre la fractura clínica y la estructura ósea: resultados de un ensayo doble ciego controlado con placebo de 5 años en mujeres ancianas". Arco. Interno. Medicina. 166 (8): 869–75.
55. Bolland MJ, Barber PA, Doughty RN, et al. (2008). "Eventos vasculares en mujeres mayores sanas que reciben suplementos de calcio: ensayo controlado aleatorio". BMJ 336 (7638): 262.
56. Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, Giovannucci E, Dietrich T, Dawson-Hughes B (2005). "Prevención de fracturas con suplementos de vitamina D: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". JAMA 293 (18): 2257–64.
57. Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M, et al. (2006). "Suplementación de calcio más vitamina D y el riesgo de fracturas". N. Engl. J. Med. 354 (7): 669–83.
58. Bonaiuti D, Shea B, Iovine R, et al. (2002). Bonaiuti, Donatella. ed. "Ejercicio para prevenir y tratar la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (en línea) (3): CD000333.
59. Houtkooper, LB, Stanford, VA, Metcalfe, LL, Lohman, TG y Going, SB (2007). Prevención de la osteoporosis mediante el entrenamiento de fuerza con estrógeno óseo. journal = Diario de salud y estado físico del ACSM 11. págs. 21-27.
60. Cheng S, Sipilä S, Taaffe DR, Puolakka J, Suominen H (2002). "Cambio en la distribución de la masa ósea inducida por la terapia de reemplazo hormonal y el ejercicio físico de alto impacto en mujeres posmenopáusicas". Hueso 31 (1): 126–35.
61. Chien MY, Wu YT, Hsu AT, Yang RS, Lai JS (2000). "Eficacia de un programa de ejercicio aeróbico de 24 semanas para mujeres posmenopáusicas osteopénicas". Calcif. Tissue Int. 67 (6): 443–48.
62. Iwamoto J, Takeda T, Ichimura S (2001). "Efecto del entrenamiento físico y el desentrenamiento sobre la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis". Revista de ciencia ortopédica: revista oficial de la Asociación Ortopédica Japonesa 6 (2): 128–32.
63. Kemmler W, Engelke K, Weineck J, Hensen J, Kalender WA (2003). "El estudio de prevención de la osteoporosis de Erlangen Fitness: una prueba de ejercicio controlado en mujeres posmenopáusicas tempranas con resultados de primer año de densidad ósea baja". Archivos de medicina física y rehabilitación 84 (5): 673–82.
64. Kerr D, Morton A, Dick I, Prince R (1996). "Los efectos del ejercicio sobre la masa ósea en mujeres posmenopáusicas son específicos del sitio y dependen de la carga". J. Bone Miner. Res. 11 (2): 218-25.
65. Villareal DT, Binder EF, Yarasheski KE, et al. (2003). "Efectos del entrenamiento con ejercicios agregados a la terapia de reemplazo hormonal en curso sobre la densidad mineral ósea en mujeres ancianas frágiles". J Am Geriatr Soc51 (7): 985–90.
66. Sinaki M, Brey RH, Hughes CA, Larson DR, Kaufman KR (2005). "Reducción significativa del riesgo de caídas y dolor de espalda en mujeres osteoporótico-cifóticas a través de un programa Dinámico de Ejercicio de Extensión Espinal Propioceptiva (SPEED)". Mayo Clin Proc 80 (7): 849–55.
67. Cranney A, Jamal SA, Tsang JF, Josse RG, Leslie WD (2007). "Baja densidad mineral ósea y carga de fracturas en mujeres posmenopáusicas". CMAJ 177 (6): 575–80.
68. Hannan EL, Magaziner J, Wang JJ, et al. (2001). "Mortalidad y locomoción 6 meses después de la hospitalización por fractura de cadera: factores de riesgo y resultados hospitalarios ajustados al riesgo". JAMA 285 (21): 2736–42.
69. Brenneman SK, Barrett-Connor E, Sajjan S, Markson LE, Siris ES (2006). "Impacto de la fractura reciente en la calidad de vida relacionada con la salud en mujeres posmenopáusicas". J. Bone Miner. Res. 21 (6): 809–16.
70. Riggs, B.L. Melton, Lj 3.r.d. (2005). "El problema mundial de la osteoporosis: conocimientos que ofrece la epidemiología". Hueso 17 (5 Supl.): 505S – 511S.
71. Cauley JA, Hochberg MC, Lui LY et al. (2007). "Riesgo a largo plazo de fracturas vertebrales incidentes". JAMA 298 (23): 2761–67.
72. Albright F, Bloomberg E, Smith PH (1940). "Osteoporosis posmenopáusica". Trans. Assoc. Soy. Médicos. 55: 298-305.
73. Patlak M (2001). "Constructores de huesos: los descubrimientos detrás de la prevención y el tratamiento de la osteoporosis". FASEB J. 15 (10): 1677E – E.

Declaración
Por la presente, el autor declara que el trabajo presentado en esta disertación fue realizado originalmente por él bajo la supervisión y la orientación general de D. JAYASIMHA RAYALU, Director Gerente, Akshaya Biological Corporation, Himayath Nagar, Hyderabad.


WZUN-FM

WZUN-FM (102.1 MHz & quotSunny 102 & quot) es una estación de radio FM comercial con licencia para Phoenix, Nueva York, y que sirve al área metropolitana de Syracuse.

WZZE es una estación de radio estadounidense Top 40 (CHR), que se encuentra en el área de Filadelfia, Pensilvania.

WZZN (97,7 MHz, "97,7 The Zone") es una estación de radio FM comercial con licencia de Union Grove, Alabama, que sirve al mercado de medios de Huntsville.

WZZO, conocida popularmente como & quot95.1 ZZO & quot, es una estación de radio de rock comercial con licencia para Bethlehem en la región de Lehigh Valley de Pensilvania, en los Estados Unidos.


Ver el vídeo: Stephenson 2-18, with a Volume 10 bln Times that of the Sun (Octubre 2021).